Investigação da atividade do fluoreno, naftaleno, nonilfenol e procimidona sobre a adipogênese em cultura de células

Abstract

A obesidade e suas complicações são observadas com frequência crescente e em idades cada vez mais precoces. O aumento de síndromes relacionadas ao excesso de peso pode estar relacionado com as recentes mudanças na alimentação, no estilo de vida e/ou no meio ambiente. Entre os fatores ambientais, destaca-se o papel de contaminantes ambientais capazes de atuar como desreguladores endócrinos (DEs). A atividade dos DEs pode ocorrer por vários mecanismos, e um mecanismo bem caracterizado é a atuação sobre os receptores nucleares. O fluoreno, o naftaleno, o nonilfenol e a procimidona são contaminantes ambientais caracterizados como DEs e a que a população está em constante exposição. Com o objetivo de investigar a capacidade obesogênica desses compostos, foi avaliada a sua atividade sobre dois receptores chave da adipogênese, o receptor gama ativado por proliferadores peroxissomais (PPARγ) e receptor alfa de glicocorticoide (GRα), por meio do ensaio de gene repórter. Foi avaliado também seu potencial adipogênico em cultura de células, em pré-adipócitos murinos 3T3-L1 e em células mesenquimais murinas C3H10T1/2, tratados durante 10 dias com os DEs, desde o período da indução da diferenciação adipocitária, e avaliados quanto ao acúmulo lipídico intracelular ou a expressão do RNAm do gene que codifica a proteína ligadora de ácidos graxos adipocitária, um marcador de adipócito maduro. Nenhum dos DEs investigados apresentou efeito sobre a atividade transcricional do PPARγ ou GR. Foi observado baixo potencial adipogênico do nonilfenol em pré-adipócitos 3T3-L1 induzidos a se diferenciar com meio completo (inibidor de fosfodiesterase, dexametasona e insulina) ou meio incompleto (insulina), e baixo potencial adipogênico do fluoreno, naftaleno e procimidona em pré-adipócitos 3T3-L1 induzidos a se diferenciar com meio incompleto. Estes dados sugerem o baixo potencial adipogênico dos quatro compostos estudados, por vias independentes da ação do PPARγ ou GRα.