Preparação de derivados triptamínicos e dímeros inibidores de acetilcolinesterase a partir da bufotenina isolada de Anadenanthera (Fabaceae: Mimosideae)

Abstract

O alcaloide indólicobufotenina (5-hidróxi-N,N-dimetiltriptamina) tem sido encontrado em diversas fontes vegetais e animais e, recentemente, vem despertando grande atenção desde a sua detecção em vários fluídos corporais humanos. Esse trabalho descreve um protocolo eficiente para o isolamento da bufotenina de sementes de espécies de Anadenanthera (A. peregrina eA. colubrina), árvores amplamente distribuídas no cerrado brasileiro, e descreve o uso deste alcaloide como matéria-prima apropriada para síntese de vários derivados indólicos com potencial bioativo. A análise química da fração oleaginosa revelou que a composição principal de ácidos graxos insaturados (ácidos oleico e linoleico) sugere elevado valor nutricional das sementes de Anadenanthera. A conversão da bufotenina nos derivados triptamínicosiodeto de 5-hidróxi-N,N,N-trimetiltriptamina (bufotenidina), N,N-dimetiltriptamina (DMT) e 5-metóxi-N,N-dimetiltriptamina (MDMT) foirealizada através deuma rota sintética simplicada e inovadora. Além disso, foi relatado ummétodofácil paraaconversão da bufotenina em um complexo aminoborano inédito. A partir do complexo bufotenina aminoborano foram sintetizados oito dímeros e um derivado oxindólico inéditos. A caracterização estrutural da bufotenina, dos derivados triptamínicos, e oxindólico bem como dos dímeros bis-indólicos foi realizada por CG-MS, FT-IR, RMN 1H e 13C (uni-dimensionais) e HRESI/MS. A bufotenina, bufotenidina e quatros dímeros indólicos foram avaliados como inibidores da acetilcolinesterase (AChE) pelo método da enzima imobilizada em bioreatores capilares acoplados a espectroscopia de massa (AChE-ICERs/LC-MS). Por meio desse estudo, bufotenidina e três dos dímeros testados apresentaram elevada percentagem de inibição da AChE, com destaque para 1,3-bis-((5-metóxi-3-(2-(N,N-dimetil)etilamino)-1H-indol-1-il)propano que exibiu 92,23% de atividade inibitória, maior que a galantamina (90,81 %).