O desregulador endócrino, dibutilestanho, é um antagonista de PPAR-alfa em ensaios de gene repórter

Abstract

A exposição a poluentes ambientais está se tornando uma séria ameaça para os seres humanos, bem como para os animais. Estes poluentes apresentam perfis toxicológicos elevados, estruturas diversas e bloqueiam vários mecanismos de sinalização. Compostos organoestânicos são categorizados como desreguladores endócrinos devido à sua capacidade de perturbar a função endócrina. Estes compostos têm como alvo a membrana plasmática, enzimas, mitocôndrias, vários receptores nucleares ou induzem modificações epigenéticas. Compostos de diorganoestanho são a das classes mais importantes dos compostos organoestânicos. Dilaurato de dibutilestanho e dicloreto de dibutilestanho são derivados de compostos de dibutilestanho, que são utilizados como estabilizadores de PVC, catalizadores e agentes de desparasitação. Compostos de dibutilestanho têm sido detectados no sangue humano e no fígado. Diversas evidências indicam que os compostos de butilestanho induzem esteatose hepática, obesidade, imposex, adipogênese e inibem a osteogênese entre outras. A atividade agonista dos compostos organoestânicos nos PPARs tem sido extensivamente estudada, no entanto ainda não há evidências suficientes documentando a atividade antagonista em PPAR. Nesse estudo, pela primeira vez, demonstramos que o dilaurato de dibutilestanho, dicloreto de dibutilestanho atuam como antagonistas de PPARα no ensaio de transativação de gene repórter. Os resultados indicam que o dilaurato de dibutilestanho atua como um antagonista fraco, com um valor de IC50 de 4.1μM, enquanto que o dicloreto de dibutilestanho atua como um antagonista potente do PPARα, com um valor de IC50de 0.26μM.