Exposição combinada de desreguladores endócrinos : efeitos do bisfenol a em camudongos sensitizados por 4- nonilfenol na fase perinatal

Abstract

Desreguladores endócrinos são substâncias capazes de interferir na síntese, na secreção e no metabolismo de hormônios. Dentre elas destacam-se o 4-Nonilfenol (NP) e o Bisfenol A (BFA) conhecidos por ligarem-se aos receptores de estrógenos e assim interferir nas suas ações. Por isso, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do BFA em camundongos sensitizados por NP durante a fase perinatal. Para tal, camundongas Balb/C receberam diariamente, durante a gravidez e a lactação, água, óleo de milho ou NP (50 mg/Kg). A prole das fêmeas que receberam água ou óleo de milho, após o desmame até aos 59o dia de vida, recebeu o mesmo que as mães, constituindo os grupo Água/Água e Óleo/Óleo, respectivamente. Já a prole das fêmeas que receberam NP passou a receber água, óleo de milho ou BFA (25μg/kg) constituindo, respectivamente, os grupos NP/Água, NP/Óleo e NP/BFA. O NP e o BFA foram solubilizados em óleo de milho. Inicialmente avaliou-se se a exposição ao NP durante a gestação afetava a relação macho/fêmea entre os nascidos. Depois se avaliou a possível toxicidade do BFA nos animais sensitizados por NP dosando-se os níveis séricos de Fosfatase alcalina, Gama glutamiltransferase, Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, creatinina, ureia e progesterona, além de ter-se analisado a morfologia do fígado, rins e baço. Já o efeito do BFA nos tecidos mamário e endometrial foi avaliado por meio de análises morfológicas e determinação do nível do antígeno nuclear de proliferação celular. A exposição ao NP durante a fase perinatal não afetou a relação machos/fêmea entre os nascidos. Não foram observadas alterações morfológicas no fígado e no baço dos animais da geração F1, porém foram observadas pequenas gotas hialinas no citoplasma de células de túbulos contorcidos de animais do grupo NP/BFA. Em todos os grupos os níveis de enzimas hepáticas, ureia e creatinina estavam dentro dos valores de referência. As fêmeas do grupo NP/BFA apresentaram atrofia dos ductos galactóforos e excesso de tecido adiposo nas glândulas mamárias, além de espessamento do endométrio, embora a proliferação celular não tenha aumentado. Os resultados deste estudo sugerem que a exposição crônica a baixas doses de BPA afeta a estrutura das glândulas mamarias e do endométrio na idade adulta jovem.