Estudo químico biomonitorado de extrato hexânico do caule de Pouteria ramiflora (Mart.) Radlk. para identificação de compostos com efeito citotóxico em linhagem de adenocarcinoma de próstata humano

Abstract

O câncer de próstata é um problema de saúde pública em todo o mundo. As alternativas terapêuticas ainda são limitadas. A biodiversidade brasileira representa uma importante fonte de potencial descoberta de novos fármacos derivados de plantas. O objetivo desse estudo foi realizar um estudo químico biomonitorado de extratos vegetais de Pouteria ramiflora, devido ao seu potencial citotóxico em linhagens celulares de câncer da próstata humano sensíveis a andrógenos (LNCaP), demonstrado em estudo anterior. O extrato bruto de caule de P. ramiflora foi fracionado e a citotoxicidade das frações foi avaliada por MTT (brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio). A expressão de AR e mTOR total e fosforilado foi realizada por meio de western blot, para avaliação de vias relacionadas a carcinogênese. A fração hexano:acetato de etila foi submetida a cromatografia em coluna, sendo obtidos 46 grupos de frações agrupadas de acordo com o perfil em cromatografia em camada delgada. Os grupos de frações foram testados (MTT). Dois dos grupos que apresentaram atividade citotóxica foram submetidos ao estudo químico. Entre as 5 frações oriundas de extrato hexânico do caule de P. ramiflora, a fração hexano:acetato de etila foi a que apresentou maior rendimento e melhor resposta citotóxica. Com a separação desta fração foram obtidos 46 grupos de frações sendo que os grupos 4 e 8 foram selecionados para purificação. PR01, oriundo do grupo 4, continha β-amirina, acetato de β-amirina, lupeol, acetato de lupeol e friedelina. Desses, acetato de β-amirina foi isolado. A análise da expressão de proteínas mostrou que o grupo 4 é ativo devido à diminuição de expressão do AR e mTOR. O grupo 8 foi purificado e o composto epifriedelanol foi isolado, no entanto, não mostrou atividade citotóxica. O estudo biomonitorado de Pouteria ramiflora levou à identificação e isolamento de compostos com potencial citotóxico para linhagem de células de adenocarcinoma de próstata humano.