Modulação da expressão e da síntese de actina por Citrato de ródio II em células de câncer mamário

Abstract

O câncer de mama é um dos mais frequentes no mundo e o que mais acomete o sexo feminino. A busca por novos alvos terapêuticos se faz necessária. Assim, recursos obtidos por meio da nanotecnologia têm se tornado promissores visto que apresentam potencial para solucionar algumas limitações da terapia convencional como toxicidade sistêmica. O Citrato de ródio (CR) é um complexo metálico que apresentou significativa atividade citotóxica, citostática e antitumoral em células de carcinoma mamário humano. O tratamento destas células com a formulação em que CR é associado a nanopartícula de maghemita (MRC) resultou na redução da toxicidade no organismo e aumentou a especificidade ao tecido alvo. O estudo de expressão gênica pode revelar se está havendo inibição ou superexpressão de genes específicos relacionados a metástase e apoptose. A actina é uma proteína presente no citoesqueleto que desempenha funções relevantes na manutenção da morfologia, mitose, e aumento da sensibilidade celular à indução de apoptose. Neste estudo foi avaliada a modulação gênica e síntese de actina em células de adenocarcinoma mamário tratadas com CR e MRC com o objetivo de se conhecer a biologia tumoral destas células, em relação ao seu perfil de produção de actina, para propor futuras intervenções biotecnológicas direcionadas à terapia do câncer de mama. A modulação da expressão gênica e da síntese de β actina mediada por CR e MRC, na dose de 250 μM por 48 h, em células da linhagem de adenocarcinoma mamário MDA-MB-231 e em linhagem saudável MCF-10A, foram avaliadas por meio de RT-qPCR, western blot e imunomarcação por microscopia de fluorescência. Em células MDA-MB-231 observou-se redução na expressão de β actina de 0,7 e 0,5 nos tratamentos com CR e MRC, respectivamente. Observou-se também redução na síntese de β actina após tratamento com MRC. Estes efeitos foram associados a redução na viabilidade celular e a alterações morfológicas e estruturais no citoesqueleto de actina e núcleo celular. Contudo, em células epiteliais de origem normal, MCF-10A, não houve alteração na modulação gênica e/ou proteica de actina. Portanto, a actina pode ser um importante alvo para terapêutica de câncer de mama metastático mediada por CR e MRC.