Prospecção, síntese e aplicação de peptídeos potencializadores de bradicinina (BPPs) da peçonha de bothrops sp.

Abstract

Peptídeos bioativos são compostos que apresentam grande importância no reino animal. Uma classe de peptídeos bioativos é a dos peptídeos potencializadores de bradicinina (BPPs). Esses peptídeos serviram de base para medicamentos sintéticos, os quais possuem a propriedade de inibir a enzima conversora de angiotensina (ECA), capaz de converter angiotensina I em angiotensina II e de degradar a bradicinina (BK). A inibição de ECA aumenta o tempo de vida da BK, sendo assim usada no tratamento da hipertensão. Com o objetivo de caracterizar novos BPPs da peçonha de Bothrops sp., uma serpente capturada em expedição ao Delta do Parnaíba e de difícil classificação taxonômica por herpetólogos, foi feito um pré-fracionamento da peçonha objetivando o enriquecimento com moléculas de baixa massa molecular (<10 kDa). Essa fração foi submetida a cromatografia líquida de alta eficiência e análises de espectrometria de massa MALDI-TOF e LC-MS/MS. Os BPPs foram sequenciados manualmente a partir dos espectros de MS/MS e os peptídeos foram caracterizados e comparados com a literatura. Além disso, três BPPs foram selecionados para a etapa de síntese e posterior avaliação farmacológica. Os peptídeos foram sintetizados pelo método de síntese em fase sólida, sendo em seguida purificados por cromatografia líquida de alta eficiência e armazenados para testes. Estão em andamento testes ex vivo em anéis de aorta de ratos e análise por microscopia confocal para mensurar o nível de oxido nítrico produzido pelos BPPs sintetizados além de seu potencial vasorelaxante.