Efeitos citostáticos e citotóxicos do inibidor de proteases - BTCI - e peptídeos derivados em células de câncer de mama (MCF-7)

Abstract

O câncer de mama é o tipo de câncer que apresenta as maiores taxas de incidência e mortalidade em mulheres no Brasil e no mundo. Atualmente, os tratamentos existentes para esse tipo de câncer têm eficiência moderada e causam efeitos colaterais severos que diminuem a qualidade de vida do paciente. Dessa forma, existe uma busca constante por novos tratamentos e moléculas anticarcinogênicas eficientes e não indutoras de efeitos colaterais severos. Diversos compostos purificados de plantas têm seus efeitos anticarcinogênicos relatados na literatura. Dentre essas moléculas, destacam-se os inibidores de protease da família Bowman-Birk. O presente trabalho teve como objetivo analisar os efeitos do inibidor de proteases da família Bowman-Birk BTCI, purificado de sementes de Vigna unguiculata, e de peptídeos sintéticos derivados em células de câncer de mama (MCF-7), in vitro. O tratamento de BTCI e do peptídeo com atividade de inibição para quimotripsina (PCHY) em células MCF-7 por 72 horas mostraram os seguintes efeitos: redução do potencial de membrana mitocondrial e da viabilidade e proliferação celular; aumento da fragmentação de DNA; condensação de cromatina; e alterações do ciclo celular, integridade da membrana plasmática e morfologia das células. Os efeitos citostáticos e citotóxicos observados no tratamento de BTCI e PCHY sugerem a indução da via de morte celular da apoptose associada a ativação do processo de autofagia. Além de seus efeitos anticarcinogênicos, outras características promissoras dessas moléculas, como elevada estabilidade (BTCI), ausência de toxicidade para fibroblastos (PCHY), solubilidade em solução aquosa e ausência de efeitos na lise de hemáceas (BTCI e PCHY), corroboram para sua potencial utilização como agentes anticarcinogênicos alternativos ou complementares aos tratamentos convencionais empregados atualmente para o câncer de mama.