Avaliação do potencial da metaloproteinase de matriz do tipo-1 para o diagnóstico do câncer de próstata em idosos

Abstract

Introdução: o câncer de próstata (CaP) é universal, possui alta prevalência e mortalidade. Seu diagnóstico precoce é fundamental e carece de aprimoramento dos métodos utilizados. As metaloproteinases (MMPs) estão diretamente envolvidas no processo tumoral metastático e alterações de seus níveis têm sido detectados em diversos tipos de câncer. Objetivo: mensurar as concentrações séricas de MMP-1 de indivíduos com CaP e com hiperplasia prostática benigna (HPB), corrigindo os resultados para uma importante variabilidade alélica apontada como predisponente a níveis diferenciais de MMP-1 no soro. Métodos: amostra composta por 196 homens com mais de 50 anos, atendidos consecutivamente no ambulatório de urologia do Hospital Universitário de Brasília. Um único urologista realizou todos os exames clínicos, antropométricos e o toque retal. Foram coletadas amostras de sangue para dosagem de MMP-1, PSA, PSA livre, além de diversos marcadores bioquímicos, hormonais, hematológicos e inflamatórios. Em paralelo, o DNA genômico de todos participantes foi extraído e procedida genotipagem de MMP-1 em busca do polimorfismo SNP rs495366, conhecidamente relacionado ao aumento de MMP-1. Foram encaminhados para a realização de biópsia os participantes com indicação clínica e/ou laboratorial, e aqueles com resultado positivo para CaP compuseram o grupo teste CaP, enquanto os demais o grupo controle HPB. Para a análise estatística empregou-se os testes de tStudent, de Mann-Whitney, de Kolmogorov-Smirnov, o coeficiente de correlação, o teste de correlação de Spearman’s e a análise multivariada de regressão linear. Resultados: procedido o ajustamento para os genótipos produzidos pelo SNP rs495366 e eliminada essa interferência, foram encontrados valores médios de MMP-1 exatamente duas vezes maior nos indivíduos com CaP (0.96 ng/mL) que nos com HPB (0.48 ng/mL). Como resultado esperado, uma diferença significativa foi observada entre os níveis de PSA total e livre (p< 0,001). Não houve diferença para todas demais variáveis clínicas e laboratoriais testadas, indicando uma homogeneidade entre os grupos. Também não foi encontrada nenhuma associação do polimorfismo ou da concentração sérica de MMP1 com as variáveis clínicas testadas. Conclusão: Os resultados deste estudo revelaram que indivíduos com CaP apresentaram elevação dos níveis séricos médios de MMP-1, e, portanto, há associação dos níveis circulantes totais deste marcador com malignidade prostática.