Níveis sanguíneos totais de microrRNAs em pacientes portadores e não portadores da demência de Alzheimer provável

Abstract

Introdução: Evidências recentes sugerem que alterações nos níveis de microRNA circulante podem ser biomarcadores promissores para o diagnóstico clínico da doença de Alzheimer (DA). Hipotetizamos que os microRNAs (miRNAs) do sangue total podem ser úteis na identificação de indivíduos com DA. Objetivo: Comparar níveis de um grupo selecionado de miRNAs circulantes a partir do sangue total de mulheres acometidas ou não por DA provável. Métodos: Para este propósito, uma amostra de mulheres residentes na comunidade do Distrito Federal (≥55 anos de idade, n=74) portadoras do alelo ApoE Ɛ4 foi avaliada clinicamente com base nos critérios da Associação Americana de Psiquiatria e da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer para diagnosticar ou descartar provável DA, escala de classificação de demência clínica utilizada para o estadiamento da demência. O RNA total foi isolado de amostras de sangue total obtidas do grupo controle (n = 38) e do grupo DA (n = 36). Um conjunto de 25 miRNAs maduros foi selecionado para avaliação baseado em evidências experimentais de interação com genes ligados à neuropatologia da DA de início tardio. Concentrações no sangue total foram determinadas por qRT-PCR. Resultados e Discussão: Quando pacientes com DA foram comparados com indivíduos não dementes, apenas a concentração de miR-9 diferiu entre grupos (P = 0,001), com redução mediana da ordem de 3 vezes dos níveis circulantes no grupo DA. Conclusão: Nossos achados sugerem que o miR-9 circulante pode ser um biomarcador sanguíneo potencial para a DA provável, corroborado por evidências da literatura sobre sua implicação na amiloidogênese.