Reconhecimento molecular dos compostos naturais cinamaldeído, curcumina e ácido rosmarínico pelo peptídeo β-amilóide(1-42)

Abstract

O envelhecimento é uma realidade da sociedade contemporânea. Fato comprovado pelo aumento da expectativa de vida, que hoje tem uma média mundial próxima dos 72 anos. Porém, o aumento da expectativa de vida tem apresentado alguns desafios para a ciência, como a demência senil, haja vista que 47 milhões de pessoas no mundo inteiro apresentam algum tipo de demência e a cada ano surgem cerca de 10 milhões de novos casos, sendo a doença de Alzheimer (DA) a causa mais comum dessa enfermidade, abrangendo 60% a 70% das ocorrências. A demência é um conceito bastante amplo que abrange os casos de doença mental caracterizados por perda da capacidade cognitiva, além de incluir diversas alterações como: perda gradativa da memória, distúrbios de linguagem e de habilidades visuoespaciais, dificuldade de raciocínio, de concentração e de aprendizado, entre outras. Embora a DA seja a causa mais comum de demência, ela é apenas um subtipo desta síndrome. Há outras causas possíveis, dentre elas: demência vascular, demência de corpos de Lewy (DCL), demência da doença de Parkinson (DDP), demência frontotemporal e demência da doença de Huntington. Desses exemplos de causas da demência, a DCL, a DDP e a DA compartilham um biomarcador conhecido como placas senis formadas pelo peptídeo β- Amilóide (Aβ).

Dentro desse contexto, neste trabalho foi feito um estudo do reconhecimento molecular dos compostos naturais cinamaldeído, curcumina e ácido rosmarínico (ligantes) pelo peptídeo Aβ, na sua forma de 42 aminoácidos (Aβ1−42). Esse estudo foi viabilizado através do uso de um protocolo obtido da combinação da dinâmica molecular, docking e métodos computacionais de modelagem molecular. Os resultados obtidos indicam que os ligantes têm atividades sobre o peptídeo Aβ1−42, principalmente, nos aminoácidos Phe4, Leu17, His13, Phe19, Phe20, Ile31, Ile32 e Val39, que possivelmente têm um papel importante na agregação proteica do Aβ1−42. Assim, quando esses aminoácidos interagem com os compostos estudados, tem-se o impedimento da agregação do peptídeo e, por conseguinte, da formação de placas senis. Esse impedimento está vinculado principalmente às interações do tipo ligações de hidrogênio e empilhamento de anéis aromáticos. A partir dessas interações, pode-se também perceber que os grupos funcionais anéis aromáticos, carbonila e hidroxila são importantes para se ter ação no peptídeo Aβ1−42. Esse mapeamento detalhado das interações entre o peptídeo e esses ligantes naturais pode proporcionar um vislumbre do que um fármaco precisa para alcançar o reconhecimento molecular pelo alvo molecular Aβ1−42.