Novos analógos da Fraternina : avaliação do efeito antiparkinsoniano em modelo murino da Doença de Parkinson e identificação dos alvos farmacológicos

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é uma das afecções neurodegenerativas crônicas mais frequentes relacionadas ao movimento, caracterizada pela perda irreversível de neurônios da via nigroestriatal. O principal tratamento é a utilização crônica de precursores da dopamina que causam fortes efeitos adversos (discinesias) e são incapazes de modificar o curso da doença. Portanto, o desenvolvimento de novos fármacos com menores efeitos colaterais tornou-se extremamente importante. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antiparkinsoniana de três peptídeos análogos a Fraternina em um modelo murino de Doença de Parkinson. Para o modelo experimental, os animais foram divididos em grupos (n = 8/grupo): controle negativo, grupo com a lesão por 6-hidroxidopamine (6-OHDA) (40 μg/animal) tratado com veículo e o grupo tratado com os peptídeos sintéticos (Fraternina-24, Fraternina-14 e Fraternina-10) em 3 diferentes concentrações. Os tratamentos com os peptídeos e veículo foram realizados por via intracerebroventricular, uma hora após a lesão e durante os dois dias seguintes. Além dos ensaios comportamentais de avaliação da coordenação motora (Rotarod e rotações induzidas por apomorfina), foram feitas quantificações do número de neurônios dopaminérgicos na substância negra e de mediadores inflamatórios. Após as análises, observou-se que todos os peptídeos foram capazes de diminuir significativamente o número de rotações contralaterais (p<0,01) induzidas por apomorfina, porém apenas o Fraternina-14 apresentou um efeito significativo na permanência dos animais no Rotarod. Com relação à quantificação de neurônios dopaminérgicos, verificou-se que todos os peptídeos foram capazes de reduzir a perda neuronial (p < 0,05). Somado a isso, a maior dose de 7,2 nmol do peptídeo Fraternina-24 apresentou um efeito relevante na diminuição da liberação da citocina TNF-α. Desta forma, substâncias que alteram o curso da morte neuronial tornam-se promissoras moléculas de investigação farmacólogica, uma vez que advém de substâncias naturais e que podem ser utilizadas não somente como atenuantes dos sinais clínicos motores e não motores da DP, mas como um futuro fármaco que favoreça a sobrevida das células acometidas por esta doença.