Estudo genético de pacientes com hipótese diagnóstica de síndrome de Silver- Russell

Abstract

O imprinting genômico é um processo epigenético em que alguns genes são naturalmente silenciados de forma parental-específica. Defeitos no processo de imprinting podem acarretar em síndromes genéticas como, por exemplo, a Síndrome de Silver-Russell (SSR). A SSR é caracterizada por restrição de crescimento pré e pós-natal, face triangular, testa proeminente, macrocefalia, clinodactilia de 5o dedo, entre outros sinais. Em cerca de 40% dos casos de SSR a etiologia é desconhecida. A maioria dos pacientes com diagnóstico molecular apresenta hipometilação paterna do cromossomo 11p15 ou dissomia uniparental materna do cromossomo 7. O objetivo do presente estudo foi compilar dados de pacientes que apresentam fenótipo sugestivo de SSR e relatar o progresso da investigação molecular. Dezenove pacientes com fenótipo de SSR ou SSR-like foram selecionados para esta pesquisa. A partir das amostras destes pacientes, os exames de cariótipo, MS-MLPA e genotipagem por microssatélites foram realizados, seguidos por exoma, microarray e sequenciamento mate-pair para algumas destas amostras. Após a realização destes testes foi possível confirmar a suspeita de SSR em oito casos. Cinco apresentavam hipometilação no cromossomo 11p15, um apresentava isodissomia uniparental materna, e duas irmãs, disrupção do gene HMGA2. Além disso, o sequenciamento de exoma permitiu o diagnóstico de duas pacientes que apresentavam variantes patogênicas no gene PIK3R1 (Síndrome SHORT) e no POC1A (Síndrome SOFT). Esses resultados são concordantes com as frequências descritas na literatura. O correto diagnóstico contribui para o seguimento clínico e aconselhamento genético destes pacientes.