Nanocarreadores lipídicos contendo minoxidil e latanoprosta para o tratamento tópico da alopecia androgênica

Abstract

A alopecia androgênica é uma doença decorrente de alterações no ciclo de crescimento capilar que afeta a ambos os sexos. Atualmente, os fármacos aprovados para o tratamento necessitam de administrações frequentes e ininterruptas. A toxicidade de formulações tópicas de uso contínuo e alguns efeitos adversos sistêmicos importantes levam a uma redução na adesão dos pacientes a essas terapias, justificando a busca por novas alternativas terapêuticas mais seguras e efetivas. O trabalho objetivou o desenvolvimento e caracterização de uma formulação baseada em nanocarreadores lipídicos encapsulando uma associação de latanoprosta e minoxidil como uma alternativa efetiva para o tratamento tópico da alopecia. Um método bioanalítico para quantificação concomitante dos fármacos na presença de interferentes de pele utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS) foi desenvolvido e validado mostrando-se seletivo, sensível, linear, preciso e exato, sendo capaz de analisar os fármacos recuperados das camadas da pele com efetividade e apresentando taxas de recuperação dos fármacos superiores a 70%. As amostras demonstram estabilidade analítica por pelo menos 30 dias em geladeira mesmo na presença dos interferentes. Após ensaios de análise térmica por DTA (análise térmica diferencial) e TGA (análise termogravimétrica) e avaliação de FTIR (espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier) os fármacos demonstraram compatibilidade química entre si. Os nanocarreadores lipídicos desenvolvidos encapsularam de forma eficiente ambos os fármacos (86,9% para o MXS e de 99,9% para a LAT) e apresentaram características de diâmetro de partículas (393,5 ± 36,0 nm), potencial zeta (+22,5 ± 0,2 mV) e morfologia apropriadas para uma aplicação tópica visando ao seu acúmulo nos folículos pilosos. A nanoformulação apresentou pH compatível com a pele (6,4 ± 0,2), demonstrou estabilidade sob refrigeração por pelo menos 90 dias e não se mostrou irritante nos ensaios de HET-CAM e de epiderme humana reconstruída. O perfil de liberação in vitro dos fármacos mostrou um retardo da liberação de ambos os fármacos pelos nanocarreadores, comparado ao controle, sendo que a latanoprosta levou mais tempo que o minoxidil para deixar a nanoestrutura. A avaliação in vitro da penetração cutânea dos fármacos mostrou que os nanocarreadores foram capazes de direcionar a liberação de ambos os fármacos para folículos pilosos, aumentando de 2 a 3 vezes o acúmulo dos fármacos na matriz folicular após 24 h de tratamento, e reduzindo a quantidade dos fármacos retidos nas outras camadas da pele. Os resultados indicam, portanto, que os nanocarreadores lipídicos são uma alternativa promissora para melhorar o tratamento tópico da alopecia androgênica.