Potencial efeito neuroprotetor, imunomodulador e antiviral do ômega-3 (DHA) na infecção neuronal e microglial pelo vírus Zika

Abstract

O vírus Zika (ZIKV) possui um intenso tropismo por células neurais e tem sido correlacionado com o desenvolvimento agravos neurológicos pós-infecção. Além disso, a infecção por este vírus está associada ao estabelecimento de uma neuroinflamação intensa, sendo esta majoritariamente orquestrada por células microgliais. O impacto negativo da infecção pelo ZIKV no Sistema Nervoso Central (SNC) é amplamente caracterizado na literatura. Contudo, a aplicação de moléculas capazes de proteger contra os efeitos citotóxicos causados por este vírus ainda é necessária. Neste contexto, tem sido extensamente demonstrado que o Ácido Docosahexaenoico (DHA), um ácido-graxo poli-insaturado de ômega-3, é altamente neuroprotetor e desempenha diferentes funções essenciais para a homeostase do SNC. Portanto, neste trabalho, nós investigamos o papel protetor do DHA contra a patogênese do ZIKV em células SH-SY5Y, utilizadas como neuronal-like cells, e em células microgliais humanas. Nossos dados demonstraram que o pré-tratamento com DHA foi capaz de aumentar a viabilidade e proliferação de células SH-SY5Y infectadas com ZIKV, bem como de reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias produzidas durante a infecção. O DHA também foi capaz de restaurar a função mitocondrial e prevenir contra o estresse oxidativo que foram induzidos pelo ZIKV. Em células microgliais, o DHA reduziu a proliferação, biogênese de corpúsculos lipídicos, produção de espécies reativas e produção de citocinas pró-inflamatórias durante a infecção do ZIKV. Além disso, o DHA modulou importantes marcadores de membrana associados à função regulatória e de apresentação de antígenos pela micróglia. Investigando acerca de alterações metabólicas durante a infecção, demonstramos que tanto o ZIKV como o DHA modulam intermediários do ciclo do ácido cítrico e o perfil metabólico global da micróglia. Ademais, o DHA foi capaz de reduzir a carga viral tanto das células microgliais, quanto das neuronais. Em conjunto, esses dados demonstram que o DHA possui um potencial neuroprotetor, imunomodulador e antiviral, sendo uma molécula promissora para intervenções terapêuticas contra a infecção do ZIKV.