Investigação estrutural e biológica de novos complexos de ouro, paládio, platina e níquel com tiossemicarbazonas

Abstract

Compostos que possuem metais coordenados a agentes complexantes e que apresentam perfil farmacológico, como as tiossemicarbazonas, se tornaram de grande interesse para a medicina e são, atualmente, protagonistas no tratamento de diversas doenças, inclusive tumorais. Visando a formação de novos complexos metálicos que apresentem possível atividade biológica, o presente trabalho se encontra centrado na síntese e caracterização estrutural e biológica de novos compostos contendo metais de transição coordenados a quatro diferentes tiossemicarbazonas: 2-acetilpiridina-N(4)-feniltiossemicarbazona(HL1), 2-acetilpiridina-N(4)-ciclohexiltiossemicarbazona (HL2), 2-acetil-tiofeno-N(4)-metiltiossemicarbazona (HL3) e bis-ciclohexiltiossemicarbazona (H2L4). Utilizou-se nas complexações os centros metálicos Pt(II), Pd(II), Ni(II) e Au(III), para favorecer a geometria quadrada, a mesma observada nos principais fármacos utilizados atualmente. Ao todo, onze compostos inéditos, sendo um ligante e dez complexos metálicos, foram caracterizados por difração de raios X de monocristal e, quando possível, à outras técnicas de caracterização, tais como, análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho e do UV-Vis, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear de 1H. Os resultados obtidos corroboraram com as estruturas observadas pela difração de raios X de monocristal, no qual, a coordenação ocorreu, no caso dos compostos derivados de HL1 e HL2, pelos átomos NNS. Os complexos derivados de HL3 coordenaram de forma organometálica com um átomo de carbono do anel tiofeno que foi rotacionado para favorecer a coordenação metal-carbono.Já os complexos derivados de H2L4 coordenaram apenas pelos átomos NS da tiossemicarbazona. Mapas de densidades foram gerados pela análise da Superfície de Hirshfeld a fim de melhor identificar as interações presentes nos compostos. A atividade biológica foi testada para os complexos derivados de HL1 , HL3 e H2L4 onde todos os compostos estudados se mostraram ativos frente ás células cancerígenas de mama, MCF-7, com destaque para o complexo de níquel que se apresentou seletivo frente as células estudadas e também para o organometálico de ouro e o agente complexante H2L4. Os compostos HL3, H2L4 e seus respectivos derivados apresentaram significativo potencial de apoptose de células MCF-7.