Análise proteômica e funcional das diferenças sexo-específicas de neutrófilos quiescentes e ativados

Abstract

Como uma variável biológica, o sexo modula o sistema imunitário e pode estar envolvido nas diferenças observadas entre homens e mulheres de manifestação e desenvolvimento de doenças infecciosas, autoimunes e câncer. Os mecanismos responsáveis por tal disparidade não são suficientemente explorados e estão longe de serem completamente elucidados. Como células dominantes da resposta imune inata, os neutrófilos são leucócitos dinâmicos, efetores primários da defesa inata do organismo, moduladores da imunidade adaptativa e mantenedores da homeostasia de diferentes tecidos. Esses PMN participam da fisiopatologia de diversas doenças, incluindo aquelas que apresentam um significativo viés sexual, como sepse e as doenças autoimunes. A maioria dos estudos sobre o dimorfismo sexual é direcionada para características pontuais e evidencia diferenças marcantes, ressaltando a necessidade de uma compreensão abrangente da regulação da biologia dos neutrófilos pelo sexo. Assim sendo, este trabalho utilizou a proteômica label-free como ferramenta exploratória para identificar mediadores basilares do dimorfismo sexual, de neutrófilos quiescentes e ativados com fMLP, que foram então estudados em maiores detalhes através de testes funcionais. 1410 proteínas foram identificadas; 308 estavam diferencialmente abundantes entre as quatro condições e as 163 identificadas com mais de dois peptídeos únicos foram submetidas à análise ANOVA de duas vias para avaliação do efeito dos fatores e da interação sobre o perfil proteico. Entre os principais processos biológicos enriquecidos estavam aqueles relacionados à atividade antioxidante, exocitose/transporte de vesículas e adesão. A análise proteômica seguida por testes funcionais resultou na caracterização de neutrófilos femininos quiescentes com maiores quantidades de EROs, menores níveis das proteínas associadas à atividade antioxidante GR, ALB, HP e G6PDH, menor capacidade antioxidante total e menor atividade fagocitária. Dessa forma, este trabalho apresenta aspectos fundamentais para a funcionalidade de neutrófilos como sexo-específicos, o que pode ser fundamental para a compreensão do dimorfismo sexual imunitário observado em vários contextos fisiopatológicos.