Haplótipos, níveis séricos e atividade total de dipeptidil peptidase 4 (DPP4) em idosos portadores ou não de diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Introdução: A dipeptidil peptidase 4 (DPP4) regula vários processos fisiológicos e tem um papel fundamental na homeostase da glicose por meio da rápida inativação proteolítica dos hormônios incretinas. Objetivo: Verificar a associação de um haplótipo constituído por dois polimorfismos de nucleotídeo único (rs2268894 e rs6741949) no gene DPP4 com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e variáveis relacionadas à glicemia de jejum em uma amostra de idosos brasileiros, levando em consideração os níveis séricos e a atividade enzimática de DPP4. Métodos: Características clínicas, bioquímicas e antropométricas, bem como níveis séricos de DPP4 e atividade enzimática foram determinados em 800 idosos. A análise de polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real (qPCR) e os haplótipos foram derivados das frequências genotípicas utilizando o software Haploview. As análises estatísticas compararam medidas e proporções de acordo com o diagnóstico de DM2 e os grupos haplotípicos de DPP4. Resultados: O haplótipo mais comum consistiu na cadeia Trs2268894/G-rs6741949, que foi 20% mais frequente entre os não diabéticos. Considerando apenas os pacientes não diabéticos, os portadores do haplótipo T/G apresentaram níveis significativamente mais baixos de glicemia, insulina, índice HOMA-IR e atividade DPP4. Entre os pacientes diabéticos, o haplótipo T/G foi associado a níveis mais baixos de DPP4, enquanto os escores glicêmicos não foram afetados por variantes alélicas. Conclusão: Estes resultados sugerem que a arquitetura genética da DPP4 afeta o perfil glicêmico e os níveis séricos e a atividade da enzima em idosos de acordo com a presença ou ausência de DM2, com possível implicação do haplótipo T/G para o risco de desenvolvimento de DM2.