Marcadores eletrofisiológicos em convulsões epileptiformes induzidas por Pentilenotetrazol (PTZ)

Abstract

A epilepsia é uma doença crônica multifatorial de gravidade variável, caracterizada por um limiar mais baixo para excitação de circuitos neuronais. Essa redução do limiar excitatório de redes neuronais desencadeia convulsões recorrentes, e gera consequências neurobiológicas, cognitivas, psicológicas e sociais. A doença apresenta maior incidência em países em desenvolvimento, e está associada a uma taxa de 30% de resposta refratária aos medicamentos disponíveis. Fica evidente, então, a necessidade por tratamentos alternativos, de melhor relação custo-benefício e baseados na fisiopatologia da doença. O jejum consiste em um tratamento alternativo com muito potencial, embora pouco explorado por apresentar resultados variáveis na literatura. Para viabilizar estudos sobre os possíveis efeitos do jejum sobre crises epileptiformes (e o envolvimento do sistema endocanabinóide nesse mecanismo), este trabalho apresenta a implementação de uma metodologia para avaliação completa dos efeitos do jejum em crises epileptiformes agudas, tanto em aspectos neurais quanto comportamentais. Neste estudo, nove ratos Wistar receberam doses de 70 mg/kg do convulsivante Pentilenotetrazol (PTZ). Para os bioensaios de indução de crises epileptiformes, uma cânula foi implantada cirurgicamente no ventrículo lateral direito de cada rato e cinco eletrodos craniais foram posicionados acima dos córtices cerebrais frontal, parietal e occipital. Após a recuperação da cirurgia, os ratos foram conectados a um sistema de gravação de vídeo-EEG sem fio. Os dados comportamentais foram classificados de acordo com a escala revisada de Racine para crises epileptiformes induzidas por PTZ proposta por Van Erum et al. (2019). Os perfis de registro eletroencefalográfico (EEG) foram inspecionados visualmente, por meio de rotinas de código MATLAB desenvolvidas para a definição de correlatos neuronais de crises epileptiformes comportamentais. Os dados coletados replicam os padrões eletrofisiológicos reportados na literatura, viabilizando pesquisas futuras com eletrofisiologia in vivo no atual grupo de pesquisa. No presente estudo apresentamos protocolos otimizados de cirurgia, análise de dados eletrofisiológicos e considerações sobre aspectos metodológicos que podem ser otimizados para pesquisas futuras.