Uma abordagem mais verde para a síntese de derivados de pirido[2,3-d]pirimidina em glicerol sob aquecimento de micro-ondas

Abstract

As moléculas contendo o núcleo de pirido[2,3-d]pirimidinas apresentam uma grande variedade de atividades biológicas. As metodologias para a síntese dos derivados de pirido[2,3-d]pirimidinas foram relatadas via reação de três componentes one-pot por condensação de derivados de 6-aminouracila, aldeídos aromáticos e o metileno ativado de malononitrila, sob várias diferentes condições reacionais. Neste trabalho, foi realizada uma metodologia alternativa para esta reação multicomponente em glicerol como um solvente verde sob aquecimento de micro-ondas. O método apresentou várias vantagens: síntese promovida pelo glicerol, rendimento de até 90%, simplicidade operacional, tempos de reação curtos, procedimento de processamento fácil e uma abordagem mais verde em comparação com outros métodos relatados na literatura, uma vez que não utiliza solventes orgânicos tóxicos e voláteis. Além disso, foi observada a formação de dois produtos inéditos a partir do uso do aldeído indólico. Algumas propostas de mecanismos foram feitas para explicar os resultados obtidos. Testes preliminares de fitotoxicidade de alguns desses produtos forneceram resultados promissores para algumas moléculas. Por fim, foi investigada a aplicação dos derivados de pirido[2,3-d]pirimidinas obtidos na síntese do anel de imidazo[1,2-a]piridinas por meio das reações de GBB-3CR em diferentes condições reacionais, porém sem a obtenção dos resultados esperados.