O papel dos tecidos adiposos em conjunto com a Vitamina E delta tocotrienol na modulação dos parâmetros carcinogênicos de células do câncer de mama triplo-negativo

Abstract

Introdução: Tumores do tipo triplo-negativo mostram-se mais agressivos e tendem a apresentar efeitos metastáticos letais. Os hábitos de vida e a globalização estão diretamente ligadas com o aumento do índice desta neoplasia. O tecido adiposo éum órgão endócrino, que tem funções além de armazenamento de energia e também de secreção de adipocinas para outros órgão e tecidos adjacentes. Já se sabe que os tecidos adiposos podem polarizar para perfis pró- ou anti-inflamatórios dependendo da condição do ambiente desse tecido (hiperplasia e hipertrofia). O tecido adiposo como um órgão endócrino também armazena diversas outras moléculas e uma delas é a Vitamina E, que possui oito isoformas divididas entre tocoferóis e tocotrienóis (α, β, γ e δ). Já foi descrito que a Vitamina E tem poder antioxidante assim como antitumoral em diversos tipos de tumores. No presente trabalho avaliamos o papel dos tecidos adiposos em conjunto com o delta-tocotrienol na modulação de parâmetros carcinogênicos de células de mama. Metodologia: Utilizamos células de câncer de mama triplo-negativo 4T1, sobrenadantes de tecidos adiposos gonadal (gonWAT), inguinal (igWAT) e marrom (BAT), e o δ-T3 (Delta-Tocotrienol) em diferentes concentrações. Resultados e Discussão: Visando a importância do co-tratamento dos produtos de sobrenadantes de tecidos adiposos juntamente com o δ-T3 células de câncer de mama murino co-tratada com produtos de secreção de tecidos adiposos e δ- T3 observamos que tiveram uma diminuição da viabilidade mitocondrial. Além disso,o cotratamento com produtos de secreção de tecidos adiposos juntamente com o δ-T3 aumentou significativamente a citotoxicidade celular o que levou também a uma morte por apoptose evidenciada. Descobrimos também a maior ativação da Caspase-3, mostrando o papel diferencial do co-tratamento dos sobrenadantes de tecidos adiposos juntamente com o δ-T3. Além disso, as células co-tratadas com moléculas secretadas de igWAT com δ-T3, tiveram ativação de apoptose maior, além da biogênese de corpúsculos lipídicos reduzida e a formação de espécies reativas de oxigênio também reduzida. Portanto, nossos dados sugerem que o co-tratamento de produtos de secreção de igWAT juntamente com δ-T3, ativam vias de morte por apoptose além de induzir efeito antitumoral que desfavorece o microambiente tumoral, por aumentar a imunogenecidade.