Síntese e caracterização de complexos nanoestruturados para aplicação tópica

Abstract

Neste trabalho foram desenvolvidas nanoformulações com os inibidores da 5 alfa redutase, finasterida (FIN) e dutasterida (DT), ancorados em nanopartículas de maguemita coloidais funcionalizadas com uma bicamada de ácido láurico (ION) visando a prevenção ou o tratamento da perda de cabelo, em particular a alopecia androgênica, pela via de administração tópica. Todos os componentes presentes nas nanoformulações foram escolhidos para atuarem em associação com os fármacos. O ferro (Fe) presente no núcleo das nanopartículas é um agente nutracêutico importante para a saúde do fio de cabelo e o ácido láurico (AL), a FIN e a DT são inibidores da 5α-redutase, que atuam diretamente sobre um dos principais desencadeadores do processo fisiopatológico da doença que resulta na perda do cabelo. A natureza anfifílica da cobertura das nanopartículas possibilitou a nanoencapsulação de quantidades elevadas dos fármacos hidrofóbicos FIN e DT, praticamente insolúveis em meio aquoso, incorporados na parte hidrofóbica da bicamada de ácido láurico. O diâmetro médio das nanopartículas obtido por microscopia eletrônica de transmissão foi de ~ 8 nm. As concentrações de ION, Fe, FIN e DT nas nanoformulações foram respectivamente iguais a 8,47 x1012 NPs/mL; 6,85 μg/mL; 250 μg/mL e 125 μg/mL, respectivamente. Métodos para a quantificação dos componentes das nanopartículas foram desenvolvidos e validados. As ION e Fe foram quantificados por espectroscopia de ressonância ferromagnética, associada à de absorção atômica e os fármacos por cromatografia líquida de alta eficiência. A estabilidade das nanoformulações foi avaliada por 90 dias, à temperatura ambiente e a 10ºC, não apresentando diferenças significativas dos parâmetros monitorados: diâmetro hidrodinâmico, potencial zeta, pH e eficiência de encapsulação acima de 99%. Estudos de liberação foram realizados para ION-FIN e ION-DT os quais mostraram que ocorreu a liberação controlada dos fármacos durante 5 dias. Estudos de permeação cutânea in vitro com as nanoformulações ION-FIN e ION-DT, empregando o método Saarbrüecken modificado, foram realizados por 12 e 24 horas. Os resultados mostraram que ocorreu a permeação e a retenção de ION, [Fe], FIN e DT nas três camadas da pele: estrato córneo, folículo piloso e pele remanescente. As características inovadoras das nanoformulações desenvolvidas e os resultados obtidos indicam que essas são uma alternativa promissora para o tratamento da alopécia, pois antes mesmo da ação dos ativos, a aplicação da nanoformulação promove um efeito de preenchimento devido à sua coloração escura.