Síntese de derivados amínicos e n-metilamônicos planejados a partir do cardanol e avaliação antifúngica em Sporothrix brasiliensis

Abstract

A esporotricose apresenta-se como uma epidemia zoonótica emergente na saúde pública brasileira. Devido aos casos de resistência ao tratamento e à baixa oferta de quimioterápicos é necessário o desenvolvimento de novos agentes antifúngicos. Dentre as estratégias para encontrar novos fármacos, o uso de compostos bioativos para fins terapêuticos encontra-se como uma alternativa promissora. Descrevemos neste trabalho os resultados referentes ao planejamento, à síntese e a caracterização de novos derivados amínicos neutros e protonáveis e N-metilamônicos, concebidos a partir do cardanol e avaliações in vitro quanto à atividade fungicida e fungistática frente à forma filamentosa de fungos do gênero Sporothrix. Na série amínica, o derivado LDT247 (17) apresentou atividade antifúngica frente a formas filamentosas de S. brasiliensis em células planctônicas (CIM50 4 μg/mL e CIM100 8 μg/mL) e citotoxicidade (CC50) em células RAW 564.7 na concentração de 16,2 μg/mL. Na série N-metilamônica, o derivado LDT310 (24) apresentou atividade antifúngica em células planctônicas (CIM50 2 μg/mL e CIM100 4 μg/mL) e inibiu a formação do biofilme com redução da atividade metabólica da forma filamentosa(conídios) com percentuais superiores a 50 % e 90 % nas respectivas concentrações de 4 μg/mL (9 μM) e de 16 μg/mL (37 μM). Adicionalmente, nos estudos de citotoxicidade em células RAW 264.7 foi observada a redução da viabilidade celular em 50%, após exposição por 24 horas, na concentração de 5,38 μg/mL.