Metabólitos lipídicos de microbiota intestinal para tratamento de síndrome metábolica

Abstract

A diversidade da microbiota é essencial para a homeostase metabólica do hospedeiro. Os mecanismos que conectam a microbiota intestinal à obesidade e doenças metabólicas associadas destacaram o potencial do transplante fecal de microbiota (TFM) como estratégia terapêutica. No entanto, a transferência de organismos patogênicos e resistentes limita o seu potencial terapêutico. Como alternativa ao TFM, os metabólitos da microbiota surgem como uma estratégia promissora. Dentre esses metabólitos, a classe lipídica desempenha um papel importante na modulação dos efeitos metabólicos do hospedeiro. Neste estudo, utilizamos o modelo de obesidade induzida por dieta rica em gordura (HFD) para investigar o efeito de um extrato fecal (NL) de camundongos alimentados com dieta normolipídica (CD) no peso corporal, na homeostase da glicose e no perfil lipídico. Após 3 semanas de tratamento com NL, os camundongos obesos não apresentaram alterações no peso corporal, na tolerância à glicose ou na sensibilidade à insulina. No entanto, de forma inesperada, o NL atenuou a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) induzida por HFD, conforme indicado pela histologia hepática e quantificação de triglicerídeos. A análise lipidômica revelou grupos de lipídios presentes apenas em NL, que potencialmente podem estar envolvidos na atenuação da doença hepática. Análises em modelos celulares mostraram que o NL pode afeta a viabilidade celular, a regulação da atividade do receptor nuclear PPARγ e a diferenciação de adipócitos. Esses resultados sugerem que o NL possui moléculas que são potenciais ligantes de receptores nucleares, como o PPARγ, regulando assim importantes vias inflamatórias. Em anexo a este trabalho, desenvolvido paralelamente ao dos metabólitos lipídicos de microbiota intestinal, apresento dados do estudo sobre a expressão e reconstituição do octâmero de histonas humanas recombinantes. Trabalho fundamental para a continuidade da compreensão bioquímica e funcional de nucleossomos e cromatina.