| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Romeiro, Luiz Antonio Soares | pt_BR |
| dc.contributor.author | Nascente, Luciana de Camargo | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2025-02-20T18:33:23Z | - |
| dc.date.available | 2025-02-20T18:33:23Z | - |
| dc.date.issued | 2025-02-20 | - |
| dc.date.submitted | 2023-08-14 | - |
| dc.identifier.citation | NASCENTE, Luciana de Camargo. Síntese e Avaliação de Derivados Tetraidroacridínicos Planejados a Partir dos Lipídeos Fenólicos do LCC como Ligantes Multialvo para a Doença de Alzheimer. 2023. 175 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - — Universidade de Brasília,, Brasília, 2023. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unb.br/handle/10482/51709 | - |
| dc.description.abstract | A doença de Alzheimer continua sendo um dos grandes desafios da saúde
pública, cujo número de pacientes afetados aumentará de 35 milhões para
surpreendentes 139 milhões até 2050. A incerteza sobre a etiologia e a natureza
multifatorial da doença de Alzheimer (DA) são razões para a falta de fármacos
eficazes ao mesmo tempo que são a base para o desenvolvimento de ligantes
multialvos-dirigidos (LMAD). À medida que os casos aumentam nos países em
desenvolvimento, há necessidade de novos medicamentos que sejam não
apenas eficazes, mas também acessíveis. Com essa motivação, descrevemos
os primeiros LMAD sustentáveis, derivados do líquido da casca de castanha de
caju (LCC) – resíduo alimentar barato com propriedades anti-inflamatórias.
Aplicamos uma combinação das estruturas dos componentes do LCC
funcionalizados e modelos de acetilcolinesterase (AChE)/butirilcolinesterase
(BChE) bem estabelecidos para a tacrina. Os LMAD foram selecionados com
base na toxicidade em células hepáticas, neuronais e microgliais. Estudos
enzimáticos revelaram inibidores potentes e seletivos de AChE/BChE (43, 44 e
61), com atividades subnanomolares. A investigação em células da microglia BV2 revelou atividades antineuroinflamatórias e neuroprotetoras para 43 e 44 (a
0,01 μM), confirmando o planejamento racional para esta classe de compostos. | pt_BR |
| dc.language.iso | por | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | Síntese e avaliação de derivados tetraidroacridínicos planejados a partir dos lipídeos fenólicos do LCC como ligantes multialvo para a Doença de Alzheimer | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Alzheimer, Doença de | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Colinesterases | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Ligantes multialvo-dirigidos | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Híbridos tacrina-LCC | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Sustentabilidade | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.description.abstract1 | Alzheimer's disease remains one of the great public health challenges, whose
number of affected patients will increase from 35 million to an astonishing 139
million by 2050. Uncertainty about the etiology and multifactorial nature of
Alzheimer's disease (AD) are reasons for the lack of effective drugs while being
the basis for developing multi-target ligands (MTDLs). As cases increase in
developing countries, there is a need for new drugs that are not only effective but
also affordable. With that motivation, we describe the first sustainable MTDLs,
derived from cashew nut shell liquid (CNSL) – inexpensive food waste with antiinflammatory properties. We apply a combination of functionalized CNSL
component structures and well-established acetylcholinesterase
(AChE)/butyrylcholinesterase (BChE) tacrine templates. MTDLs were selected
based on hepatic, neuronal, and microglial cell toxicity. Enzymatic studies
revealed potent and selective AChE/BChE inhibitors (43, 44, and 61) with
subnanomolar activities. Investigation in BV-2 microglial cells revealed
antineuroinflammatory and neuroprotective activities for 43 and 44 (at 0.01 μM),
confirming the rational design for this class of compounds. | pt_BR |
| dc.description.unidade | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) | pt_BR |
| dc.description.unidade | Departamento de Farmácia (FS FAR) | pt_BR |
| dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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