Caracterização da coroa proteica em nanopartículas de Magh-Rh2(H2cit)4 e sua interação com macrófagos humanos

Abstract

A Nanociência e a Nanotecnologia possibilitam muitas inovações para a Medicina e para a Ciência Biomédica. Dentre as nanopartículas já existentes, a maghemita associada ao citrato de ródio II (Magh-Rh2(H2cit)4) tem se mostrado promissora, pois reduz os efeitos adversos do fármaco e mantém a citotoxicidade para células tumorais. Porém, estudos revelam que quando as nanopartículas entram em contato com fluidos biológicos (como por exemplo, o plasma sanguíneo) são recobertas imediatamente por proteínas formando a “proteína corona” que é única para cada nanomaterial. Neste estudo, a adsorção de proteínas mais abundantes de ligação à NPs monodispersas foi estudada in vitro após a incubação em soro sanguíneo humano, por uma análise de três etapas: (1) caracterização do fluido magnético (Magh-Rh2(H2cit)4) antes e depois da incubação com soro, (2) identificação de proteínas e análise da influência da “proteína corona” nas características físicas, bioquímicas e (3) no processo de internalização celular dessas NPs em macrófagos humano. O soro sanguíneo humano alterou as características da NP tornando-a monodispersa, maior e com o potencial zeta menos negativo, indicando a formação da proteína corona. Foram identificadas e caracterizadas 68 proteínas: albumina, IgGs, apoliproteínas (APOA1), serpinas, complemento (C5), quinases (AKAP 13), haptoglobina, glicoproteínas e transferrinas. São proteínas que em sua maioria promovem opsonização, fagocitose e endocitose em células do sistema imune. O tratamento de magh-Rh2(H2cit)4 sem soro é instável e demonstrou ser mais citotóxicos em células da linhagem U-937 diferenciadas em macrófagos. Já o tratamento de Magh-Rh2(H2cit)4 com soro não precipita mas, também promove citotoxicidade nas células, porém de forma mais controlada. Essa interação mais estratégica se deve às proteínas adsorvidas na superfície nas NPs. Apesar da Magh-Rh2(H2cit)4 ser promissora para tratamentos tumorais é necessário elucidar todos os parâmetros e mecanismos ao qual está submetida, principalmente no que diz respeito a imunotoxicidade haja vista que, entre os vários tipos de células, a interação de NPs com macrófagos é de interesse significativo por causa do papel crucial na iniciação e na modulação de processos inflamatórios em resposta a uma variedade de estímulos, tais como partículas estranhas, bactérias, o stress oxidativo e citocinas.