Análise cromossômica por microarray como ferramenta para a identificação da etiologia genética de malformações cerebrais heterogêneas

Abstract

Introdução: As malformações cerebrais são defeitos morfológicos do cérebro causadas por um processo intrinsecamente anormal. Os sintomas apresentados pelos pacientes são bastante variados, dependendo do tipo de malformação e de sua severidade. O desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC) é complexo, envolvendo vários genes que interagem entre si e também envolvendo uma relação com o ambiente. Entre as possíveis causa das malformações cerebrais estão as alterações genéticas. A análise cromossômica por microarray (CMA) detecta principalmente deleções e duplicações no genoma e tem se mostrado uma técnica com alta taxa diagnóstica. Estudos que avaliam a contribuição genética para a formação do SNC são importantes para o melhor entendimento do neurodesenvolvimento como um todo. Objetivo: O objetivo geral do presente projeto foi identificar regiões genômicas associadas a malformações cerebrais heterogêneas através da análise de alterações cromossômicas submicroscópicas por CMA, de forma a se estabelecer uma relação genótipo-fenótipo. Métodos: A técnica de CMA foi realizada em 21 pacientes com malformações cerebrais diversas. A plataforma utilizada foi a CytoScan™ 750k (Affymetrix, EUA) e a análise foi realizada por meio do software Chromossome Analysis Suite (ChAS), do mesmo fabricante. Resultados: Dos 21 pacientes investigados, oito apresentaram alterações identificadas na CMA. Dentre os oito, cinco possuíam uma alteração classificada como patogênica ou potencialmente patogênica, capazes de explicar o fenótipo do paciente. Os demais pacientes (n=3) possuíam alterações interpretadas como variantes de significado incerto (VOUS). Neste estudo, a taxa diagnóstica da CMA foi de 23,8%. Conclusão: A CMA é uma técnica com alta taxa diagnóstica para pacientes que apresentam malformações cerebrais e pode ser utilizada como técnica inicial para a investigação genética neste grupo.