Biodistribuição e eficácia terapêutica de nanopartículas magnéticas recobertas com citrato e nanocápsulas de selol no tratamento do adenocarcinoma mamário em camundongos idosas

Abstract

Nanopartículas magnéticas (NPMs) têm sido testadas com sucesso em muitas aplicações biomédicas, como direcionamento sítio-específico, liberação controlada de fármacos e na magnetohipertermia (MHT) para tratamento do câncer. Entretanto, é notável que ainda seja escasso o conhecimento relacionado aos efeitos das nanoestruturas em organismos idosos, mais suscetíveis ao câncer e outras patologias. Visando contribuir para minimizar esta lacuna, a primeira etapa deste trabalho objetivou investigar aspectos da biocompatibilidade e biodistribuição de NPMs cobertos com citrato (NpCit) em camungos fêmeas saudáveis idosas e jovens. A amostra NpCit foi administrada intraperitonealmente e sua toxicidade foi avaliada por 28 dias através de exames clínicos, bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. Além disso, sua biodistribuição foi avaliada pela espectrometria de emissão óptica de plasma acoplada por indutividade (ICP-OES) e métodos morfológicos. NpCit apresentou efeitos idade-dependentes. A amostra induziu alterações bioquímicas e hematológicas muito leves e temporárias nos animais jovens. Estas alterações eram ainda mais leves do que os efeitos do processo de envelhecimento, especialmente quando relacionados aos dados hematológicos e níveis de TNF-ɑ e óxido nítrico (NO). Por outro lado, NpCit mostrou uma série de resultados diferentes no grupo idoso, algumas vezes reforçando (leucócitos), outras se opondo (eritrócitos) aos efeitos do envelhecimento. As alterações dos leucócitos foram observadas até o 28◦ dia de tratamento no grupo idoso. Uma ligeira evidência de decréscimo nas funções imunes e hepáticas foi detectada nos camundongos fêmeas idosas tratados ou não com a NpCit. Entretanto, danos teciduais ou alterações clínicas relacionadas com o envelhecimento ou tratamento com NpCit nunca foram observadas. O padrão de distribuição do ferro foi diferente em função da idade ou da administração da NpCit. As concentrações de ferro/NpCit foram maiores nos camundongos fêmeas idosas em todos os grupos observados. Os dados revelam diferenças importantes entre animais idosos e jovens administrados com NpCit que devem ser levadas em conta quando as estratégias nanobiotecnológicas são aplicadas para o tratamento de organismos idosos. Na segunda etapa do trabalho, a eficácia da MHT, o aumento de temperatura promovido pelas NPMs expostas a um campo magnético alternado, mediada pela NpCit combinada com a quimioterapia usando nanocápsulas de PLGA contendo Selol (NcSel) foi avaliada no tratamento do tumor de mama em camundongos Swiss idosas. Os resultados mostraram que a combinação da MHT e da NcSel reduziram, significativamente, o volume do tumor em comparação com todos os demais grupos especialmente o grupo tratados com paclitaxel (fármaco padrão utilizado no tratamento de câncer de mama). Além disso, observou-se aumento da sobrevida, ausência de metástases nos linfonodos, fígado e pulmões 45 dias após a indução. Notavelmente, foi observada a diminuição dos níveis de TNF α, pró-inflamatório, cujo aumento está associado ao estágio terminal no tumor sólido de Ehrlich. Os resultados evidenciam que NpCit é uma amostra biocompatível e seu uso potencial na MHT combinada com antioxidantes nanoencapsulados em pacientes idosos com tumor de mama. Em adição, os dados enfatizam a necessidade de mais estudos em animais idosos para melhor estender os benefícios da nanotecnologia para a população idosa.