Combinação de nanocarreadores lipídicos e métodos físicos para retenção de propionato de clobetasol em folículos pilosos

Abstract

O propionato de clobetasol (CLO) é um glicocorticoide usado no tratamento de várias doenças dermatológicas, como eczema e psoríase. Estudos recentes sugerem sua aplicação também a desordens do couro cabeludo e cabelo causadas por inflamação. Em tais condições, os folículos pilosos (FP) não são apenas sítio-alvo, mas também podem atuar como reservatórios de fármacos. Portanto, um tratamento capaz de direcionar o fármaco especificamente para o FP poderia resultar em maior eficácia e segurança quando comparado aos medicamentos orais ou tópicos tradicionais. Uma das estratégias para o direcionamento aos FP é o uso de formulações contendo nanopartículas lipídicas. Outra abordagem promissora é a aplicação de métodos físicos para promoção da permeação. O objetivo deste estudo foi desenvolver um nanossistema e observar sua eficácia combinando diferentes técnicas para aumentar a retenção de CLO no FP. Carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) foram produzidos com CLO 0,05%. As partículas foram caracterizadas em termos de tamanho, PdI, potencial zeta, estabilidade e efeito TEWL. Os experimentos de liberação do fármaco e permeação cutânea in vitro foram conduzidos utilizando células de difusão de Franz. A penetração do fármaco em diferentes camadas da pele foi avaliada após aplicação passiva de CLN e após o uso de irradiação infravermelha (IV), ultrassom (US) ou massagem. A remoção diferencial recuperou o CLO do estrato córneo (EC), FP e pele remanescente (PR) e o fármaco foi quantificado por um método HPLC-UV validado. Formulação de CLN contendo corante fluorescente foi produzida e sua penetração cutânea foi observada por microscopia confocal. Os CLN obtidos apresentaram tamanho em torno de 180 nm, com PdI abaixo de 0,2 e potencial zeta negativo. A formulação apresentou estabilidade por 30 dias sob refrigeração e não causou qualquer dano nos testes de TEWL. As partículas demonstraram liberação prolongada do fármaco por mais de 3 dias. O CLN foi capaz de aumentar a retenção folicular de CLO cerca de 4,5 vezes em comparação com uma solução hidroalcoólica de CLO. Em comparação a um creme comercial, estes valores atingiram cerca de 40 vezes. Imagens de microscopia confocal confirmaram que o CLN favoreceu a retenção folicular. A aplicação de CLN seguida de IV não mostrou benefícios em termos de direcionamento ao FP. Após o tratamento com US, a retenção de CLO aumentou tanto para FP como para PR, em comparação com a exposição passiva de CLN. O uso de massagem resultou em mais que o dobro da quantidade de CLO no FP em relação à aplicação passiva de CLN. O CLO não foi observado no meio receptor para nenhum dos tratamentos realizados, indicando que o fármaco foi retido nas camadas da pele. A formulação desenvolvida mostrou grande potencial para direcionar o CLO para o FP. A combinação de aplicação de CLN com massagem demonstrou ser uma boa abordagem para melhorar a retenção folicular de CLO. O uso das estratégias apresentadas pode possibilitar a redução da dose e da frequência de aplicação do medicamento, resultando em maior segurança e eficácia para os pacientes.