Atividade das enzimas esfingomielinase ácida e neutra em respostas comportamentais induzidas pela administração repetida de cocaína em primatas não-humanos (Callithrix penicillata)

Abstract

As esfingomielinases são enzimas que atuam na formação de ceramida e são apontadas como alvos promissores para o tratamento de diversas patologias, como a dependência. A dependência por cocaína é um transtorno mental para a qual ainda não há tratamento eficaz. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade periférica das enzimas esfingomielinase ácida (SMA) e neutra (SMN) em micos (Callithrix penicillata) antes e após a indução de alterações comportamentais (hipervigilância e preferência-condicionada-por-lugar - CPP) causadas pela exposição repetida à cocaína. Os testes comportamentais ocorreram em uma caixa de CPP composto por dois compartimentos iguais e intercomunicáveis, mas com diferentes pistas visuais e táteis. O procedimento foi dividido em três fases consecutivas: habituação, condicionamento e teste. Todos os sujeitos passaram por duas sessões de habituação, tendo acesso a ambos os compartimentos. Os animais foram então divididos em dois grupos, COC ou SAL (n=6/grupo), e submetidos a uma sessão diária de condicionamento durante 12 dias consecutivos. Nos dias ímpares, o grupo COC foi tratado com cocaína (7 mg/kg, i.p.) e o grupo SAL com salina (i.p.) e dado acesso ao compartimento condicionado. Nos dias pares, todos receberam salina e tiveram acesso ao compartimento não-condicionado. Na última fase, todos os micos tiveram acesso novamente a ambos os lados da caixa de CPP por duas sessões teste, uma 24 h e outra 15 dias após o último condicionamento – sendo que nenhuma substância foi administrada nessa fase. Todas as sessões tiveram uma duração de 15 min. Foram feitas três coletas de sangue para determinar a atividade da SMA e SMN: uma logo após a última habituação (pós-H2) e uma antes de cada sessão teste (pré-T1 e pré-T2). Ao longo do condicionamento o tempo de vigilância no grupo COC aumentou, indicando uma sensitização comportamental. Esse grupo também aumentou o tempo de permanência no compartimento condicionado à droga em relação à fase de habituação, indicando uma resposta de CPP. Isso não foi visto para o grupo SAL. Após o condicionamento, a atividade da SMA foi maior no grupo COC que no SAL, enquanto que a da SMN permaneceu constante para todos. Ainda, uma correlação negativa entre a atividade da SMN pré-T1 e a resposta de CPP na sessão teste 1 foi vista apenas no grupo COC. Assim, aqueles com menor atividade da SMN tiveram maior resposta de CPP. Os resultados observados indicam que as esfingomielinases podem ter papel na formação de alguns tipos de memória e na dependência por cocaína.