Avaliação da expressão post-mortem das citocinas IL-1β, TNF-α e IL-6 em cérebro de Mus musculus submetidos à dor

Abstract

O estado de dor mediado pela nocicepção está tipicamente associado a uma lesão tecidual que produz uma descarga eletrofisiológica aguda nos terminais nervosos e uma resposta nas fibras nervosas C-polimodais associadas à inflamação local do tecido danificado, levando a liberação de mediadores do processo inflamatório como as citocinas e a ativação de células da glia. As células da glia (microglia e astrócitos) desempenham papéis importantes na vigilância imunológica e equilíbrio da homeostase sináptica. Quando ativas, essas células produzem mudanças na expressão de genes relacionados à produção de citocinas pró- inflamatórias. Há claras evidências de que certas citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β, IL-6 e TNF-α, estão envolvidas no processo de dor neuropática. Neste trabalho, utilizou-se modelo de indução de nocicepção por injeção de formalina e se investigou o seu efeito na modificação da concentração de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α e IL-6) em tecido cerebral colhidos em dois tempos: 0 horas e 48 horas post-mortem. As citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel na modulação da dor, interferindo na transdução, condução e transmissão nociceptivas. A modulação pode resultar de alteração da taxa de transcrição e / ou alterações pós-traducionais nas proteínas envolvidas na via da dor. Neste trabalho foram utilizados 16 animais da linhagem C57Bl/6 (Mus musculus), machos e com idade de 12 semanas distribuídos em quatro grupos com N= 4 para avaliação. Os animais foram submetidos ao teste de formalina e depois tiveram o cérebro extraído para avaliação da concentração de citocinas. Observou um aumento significativo na concentração de citocinas IL-1β e TNF-α em um momento 0 horas após a morte. A liberação dessas citocinas pode ser indicativo da ativação da microglia em cérebro de Mus musculus submetidos à injeção de formalina, um evento ainda não apresentado na literatura. O momento da morte de um organismo não promove uma parada imediata de todas as atividades celulares envolvidas em seu metabolismo, sendo possível observar um padrão e variação na expressão de genes mesmo no período post-mortem. Foi observado um aumento significativo dos níveis de IL-6 no período 48 horas post-mortem o que pode indicar eventos de transcrição e tradução post-mortem. Diante disso, abre-se precedente para estudos que busquem compreender os eventos de transcrição e tradução no intervalo post-mortem, uma vez que essa compreensão é essencial para o uso adequado da utilização de expressão gênica post-mortem como um parâmetro de comparação com os níveis de expressão gênica fisiológica que estejam relacionados à estímulos de dor prolongada ante-mortem em tecidos colhidos post- mortem.