Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas carregadas com fosfato de clindamicina para tratamento tópico da acne vulgar

Abstract

A acne vulgaris é uma doença inflamatória crônica da unidade pilossebácea. Como bactérias têm papel importante no desencadeamento dessa condição, o uso de antibióticos tópicos é útil no controle da doença. No entanto, a efetividade e segurança desse tipo de formulação seria aumentado com a penetração seletiva do fármaco nas estruturas foliculares. O objetivo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar nanopartículas poliméricas contendo fosfato de clindamicina (CDM) com o intuito de direcionar e controlar a liberação do fármaco para as unidades pilossebácias e assim servirem como nova alterativa terapêutica tópica para acne. Foram desenvolvidas duas nanopartículas com polímeros diferentes, quitosana e ácido hialurônico, de cargas opostas, positiva e negativa, respectivamente (NP-QS-CDM-3 e NP-AHCDM-4). As nanopartículas foram obtidas variando-se a proporção de polímero em relação ao reticulante a fim de melhorar sua eficiência de encapsulação. Os sistemas foram então caracterizados, determinando-se o diâmetro hidrodinâmico médio, índice de polidispersividade (PDI), potencial zeta, eficiência de encapsulação e morfologia. As NP-QS-CDM-3 foram esféricas, apresentaram diâmetro médio igual a 417,4 ± 9,0 nm (PDI de 0,46 ± 0,05), potencial zeta igual a +27,7 ± 0,9 mV, e foram capazes de encapsular 43,7 ± 1,9 % de CDM, enquanto as NP-AH-CDM-4, também esféricas, apresentarem diâmetro médio de 362,0 ± 18,7 nm (PDI de 0,46 ± 0,02), potencial zeta igual a -30,2 ± 2,7 mV e encapsularam 50,4 ± 0,6 % de CDM. Ensaios de liberação in vitro demonstraram similaridade entre o perfil de liberação do fármaco a partir das duas nanopartículas. Estudos de permeação in vitro foram então conduzidos realizando-se ou não uma simulação de obstrução sebácea que ocorre em pele acneica. Os ensaios revelaram a importância da via folicular para a permeação cutânea de CDM, uma vez que quando as estruturas da pele foram tapadas com uma resina, houve alteração significativa na penetração do fármaco em outras camadas da pele. Além disso foi observado que a CDM encapsulada na NP-AH-CDM-4 consegue penetrar no folículo piloso mesmo na condição de obstrução sebácea, o que favoreceria a utilização da formulação no tratamento tópico da doença. Por fim, ensaios in vitro de HET-CAM revelaram que ambos os sistemas não apresentaram potencial irritativo para a pele. Portanto, os sistemas desenvolvidos – especialmente NP-AHCDM-4 – possuem potencial para o tratamento tópico mais efetivo da acne vulgaris.