Bioprospecção de peptídeos antimicrobianos presentes na secreção cutânea do anfíbio Physalaemus centralis (anura : leptodactylidae)

Abstract

Infecções bacterianas ameaçam a saúde humana, revelando uma necessidade mundial associada à pesquisa e ao desenvolvimento de compostos com propriedades antibacterianas para tratar infecções, principalmente aquelas causadas por patógenos multi-resistentes, visto que o crescente número de organismos resistentes é uma das grandes ameaças à humanidade no século XXI. Estudos estimam que nos próximos 30 anos, 300 milhões de pessoas morrerão no mundo devido a doenças causadas por organismos resistentes, gerando um enorme impacto econômico. A primeira linha de defesa imunitária de vários seres vivos é composta por peptídeos antimicrobianos (PAMs). Peptídeos antimicrobianos são compostos que demonstram eficiência contra microrganismos resistentes a várias drogas comercialmente disponíveis. Os PAMs possuem mecanismos de atuação na membrana plasmática das bactérias (motivo que dificulta a seleção de mecanismos de resistência a esses compostos) e também mecanismos de atuação em nível intracelular, pela inativação de determinados processos celulares. O presente trabalho teve como objetivo identificar, purificar e caracterizar componentes da secreção cutânea do anuro Physalaemus centralis com ênfase na prospecção de peptídeos antimicrobianos para aplicações terapêuticas. No presente estudo, foram isolados e caracterizados quatro peptídeos, denominados PEP1_N4, PEP2_N5, PEP4_N6 e PEP5_N7, que apresentaram atividade antimicrobiana sobre bactérias patogênicas Gram-negativas e Gram-positivas e também sobre a levedura Candida albicans. Os peptídeos antimicrobianos isolados de P. centralis apresentam similaridades com peptídeos da família das nattererinas, peptídeos antimicrobianos isolados de espécie do mesmo gênero, Physalaemus nattereri. Ao se comparar as propriedades antimicrobianas desses dois grupos de peptídeos, os peptídeos de P. centralis, em alguns casos, mostraram-se mais eficientes, reduzindo a concentração necessária para inibir completamente

o crescimento bacteriano pela metade. Análises de dicroísmo circular mostraram que um dos peptídeos já se apresenta estruturado em meio aquoso e que todos adotam conformação em α-hélice na presença do surfactante SDS. A elaboração de análogos usando tais peptídeos como modelo podem aprimorar sua eficiência contra patógenos e melhorar suas especificidades a fim de reduzir os possíveis efeitos adversos observados.