Avaliação de eficácia e segurança do uso do Zolpidem no tratamento de insônia em pacientes com demência de Alzheimer

Abstract

Os transtornos do sono são prevalentes em indivíduos com demência de Alzheimer (DA), com impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes e sobrecarga de seus cuidadores. Evidências gerais de eficácia e/ou efetividade nos tratamentos permanecem insuficientes, necessitando de ensaios pragmáticos, sobretudo para avaliar medicamentos de uso clínico habitual e de baixo potencial de efeitos adversos nessa população, como o zolpidem. O objetivo principal deste estudo consistiu em avaliar eficácia e segurança do uso de zolpidem 10 mg, comparado ao uso do placebo, no tratamento da insônia aferida por actigrafia, questionários estruturados e escalas em pacientes com demência de Alzheimer provável. Desfechos secundários consistiram no possível impacto do zolpidem no desempenho neurocognitivo e funcional dos pacientes. Entre 2016 e 2020, foram randomizados 41 pacientes com diagnóstico de demência de Alzheimer provável e transtorno de insônia, 21 submetidos ao tratamento com zolpidem 10 mg e 20 sob uso de placebo, por duas semanas. O estudo foi conduzido de modo triplo-cego para todos os envolvidos até a finalização da coleta de dados. A análise estatística avaliou a variação das medidas de sono, comportamento, funcionalidade e cognição (variáveis dependentes) entre os períodos de base e pós-intervenção por análise de covariância (ANCOVA) em cada braço de tratamento (variável independente) tomando escores de base como co-variáveis. Os indivíduos (58,5% mulheres) apresentaram idade média de 81,2 anos, escore médio no mini-exame do estado mental de 10 pontos, estadiamento clínico sobretudo em fases moderada (34,1%) e grave (43,9%) da doença e com ausência de transtorno depressivo. Perfil compatível com transtorno de insônia à admissão ficou caracterizado por elevada frequência de despertares noturnos (6.7 ± 4.1 despertares) e extensão do tempo acordado após início do sono noturno (45.6 ± 29.7 min), assim como pela baixa eficiência do sono noturno (65.5 ± 14.5), aferidos por actigrafia na amostra recrutada. Todos os sujeitos apresentaram adesão igual ou superior a 9 85% ao protocolo, sem perda de segmento ao longo do estudo. Uso de zolpidem 10 mg não produziu efeitos significativos no desfecho primário (tempo total de sono principal; p=0.802), em sonolência diurna ou nos demais desfechos relacionados ao sono. Usuários de zolpidem 10 mg exibiram redução significativa em tempo acordado após início do sono (decréscimo de 22 minutos, p = 0.029) e em número de despertares noturnos (redução média de 1 episódio por noite, p < 0.001). Houve interferência do tratamento com zolpidem sobre a cognição, com desempenho reduzido no teste de pesquisa por símbolos (-1.3 no escore; p = 0.025). Análise subjetiva do sono não revelou efeito do zolpidem sobre escores do inventário neuropsiquiátrico. Não houve impacto da droga sobre funcionalidade física. Análise por teste t para medidas pareadas não revelou efeitos do placebo sobre quaisquer desfechos. Não foram relatados eventos adversos moderados ou graves. Em síntese, o uso de zolpidem por duas semanas para tratamento da insônia em idosos com DA mostrou-se eficaz, seguro e bem tolerado.