Estudo piloto randomizado e controlado, usando a Associação de Miltefosina e Pentoxfilina para avaliar a cura clinica e efeitos adversos no tratamento de pacientes com Leishmaniose Tegumentar Americana em Área Endemica de L. (V) braziliensis

Abstract

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é endêmica no Brasil com grande impacto na saúde pública do país. Os tratamentos atualmente preconizados apresentam elevada frequência de efeitos adversos (EA) e crescentes taxas de falha terapêutica com resistência parasitária. Objetivo: Avaliar a cura clínica e EA do tratamento oral com a associação da miltefosina e pentoxifilina (M+P) em comparação à associação do antimonial pentavalente injetável e pentoxifilina oral (A+P) na LTA. Métodos: Realizou-se um ensaio clínico randomizado (ECR) aberto piloto com pacientes diagnosticados com LTA em dois centros de referência na Região Centro-Oeste do Brasil. Os pacientes randomizados para o grupo experimental M+P receberam 50mg de miltefosina duas vezes ao dia associado a pentoxifilina 400mg três vezes. Os pacientes do grupo A+P receberam 20mgSbV/kg/dia, até o máximo de 1215mg/dia, por via intravenosa e pentoxifilina 400mg três vezes ao dia. O tempo de tratamento foi de 28 dias para leishmaniose mucosa (LM) e por 20 dias para leishmaniose cutânea (LC). Os pacientes foram avaliados para cura após 90 e 180 dias após o início do tratamento e monitorados semanalmente durante o tratamento para a ocorrência de EA. Resultados: Foram incluídos 43 pacientes, sendo 25 com LM e 18 com LC. Identificou- se a L. (V.) braziliensis em todos os pacientes com PCR positiva (40,9% no grupo M+P e 57,14% no grupo A+P). A ocorrência de EA foi maior no grupo A+P, tanto na análise univariada (p=0.003) quanto na multivariada (p = 0,0322). A necessidade de interrupção de tratamento por EA grave também foi maior no grupo A+P (p=0,027). Pacientes com LC apresentam risco de cura 7,73 vezes maior do que aqueles com LM (p = 0,0425) e também risco de EA 10,32 vezes maior (p = 0,0330). Não houve diferença entre o risco de cura dos dois grupos de tratamento (p = 0,0589). Conclusão: Neste ECR piloto o esquema terapêutico M+P apresentou risco de cura semelhante ao A+P com menor risco de EA. Ensaios clínicos com maior número de pacientes e maior tempo de seguimento são recomendados.