Distúrbios cardiovasculares em repouso e durante o exercício em pacientes com Doença de Parkinson : a contribuição do barorreflexo arterial e metaborreflexo muscular

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é a segunda mais comum desordem neurodegenerativa. O acúmulo intracelular da proteína α-sinucleína causa a disfunção dos neurônios responsáveis pela produção de dopamina no sistema nervoso central. Esta deficiência na produção de dopamina é responsável pelas alterações características no padrão motor dos pacientes com DP. Entretanto, sabe-se que a DP acomete, além dos aspectos motores, aspectos não motores. Estudos têm demonstrado que a desregulação do sistema cardiovascular é um dos aspectos não motores que afeta adversamente a qualidade de vida do paciente em situações de repouso e exercício. Neste sentido, compreender a contribuição de mecanismos que regulam e ativam a pressão arterial (PA) se faz necessário. O barorreflexo é um dos mecanismos que tem um papel central na manutenção da homeostase da PA, entretanto não está claro se a disfunção do barorreflexo está presente na desregulação cardiovascular da DP. No mesmo sentido, o componente metabólico do reflexo pressor do exercício (metaborreflexo muscular), que é um potente estímulo ativador da resposta cardiovascular durante o exercício, pode estar envolvido nas respostas cardiovasculares alteradas reportadas por estudos prévios em pacientes com DP. Deste modo, a presente tese foi desenvolvida com o objetivo de investigar o controle neurocardiovascular em repouso e durante diferentes fases do exercício em pacientes com DP. Além disso, a presente tese tem por objetivo apresentar o estado da arte por meio de uma série de revisões da literatura sobre o controle cardiovascular em repouso e em exercício na DP. No primeiro estudo, a frequência cardíaca (FC) e PA batimento a batimento foram obtidas durante a infusão de bolus de nitroprussiato seguido de fenilefrina (técnica de Oxford-modificada) em 11 pacientes com DP idiopática (três mulheres) e sete controles (uma mulher) pareados por idade. A PA sistólica resultante das infusões e as respostas do intervalo R-R foram plotadas e ajustadas com regressão linear segmentar e modelo sigmoide, além disso, a técnica da sequência também foi usada para estimar a sensibilidade barorreflexa. Em comparação aos controles, às sensibilidades estimadas pela regressão linear segmentar e modelo sigmóide foram menores em pacientes com DP. Vale ressaltar que a sensibilidade obtida a partir dos índices espontâneos foi semelhante entre os grupos. No segundo estudo, as respostas circulatórias foram medidas durante os primeiros 20 segundos de um exercício isométrico de preensão manual [EIPM, contração voluntária máxima (CVM)]. Durante o início do EIPM, ocorre aumento da PA e uma redução da resistência vascular periférica (RVP), sendo essa redução imediata da RVP mediada por um mecanismo colinérgico. Dado que a DP também afeta os neurônios colinérgicos, 12 pacientes com DP idiopática, 11 sujeitos idosos e 10 sujeitos jovens (todos do sexo masculino) foram recrutados para realizar o protocolo. O EIPM provocou um maior aumento da PA nos pacientes com DP e nos sujeitos idosos em comparação com os jovens. No entanto, o aumento da PA foi menor nos pacientes com DP comparado com os sujeitos idosos. A redução induzida pelo EIPM na resistência vascular periférica (RVP) foi atenuada em pacientes com DP e indivíduos mais velhos em comparação com indivíduos jovens. No terceiro estudo, o componente metabólico do reflexo pressor do exercício foi estudado de maneira isolada nos pacientes com DP. Para isso, a PA média, o débito cardíaco (DC) e a RVP foram medidos usando fotopletismografia de dedo durante realizaram 90 segundos de EIPM a 40% da força máxima seguidos de dois minutos de isquemia pós-exercício (IPE - ativação isolada do metaborreflexo) em 11 pacientes com DP e nove controles pareados por idade (todos do sexo masculino). Além disso, um teste pressor frio foi utilizado para confirmar que as respostas cardiovasculares alteradas eram específicas ao exercício e não representativas de uma responsividade central simpática generalizada. As alterações na PA média foram atenuadas em pacientes com DP durante o exercício e essas diferenças entre os grupos permaneceram durante a IPE. Além disso, as alterações na RVP estavam atenuadas durante o exercício e a IPE, indicando uma vasoconstrição reflexa alterada em pacientes com DP. As respostas ao teste pressor frio não diferiram entre os grupos, sugerindo que não há diferenças de grupo na responsividade central simpática generalizada. Em conclusão, os resultados do primeiro estudo demonstraram que a sensibilidade barorreflexa obtida através do protocolo farmacológico estava reduzida em >50% na DP, fornecendo assim evidências claras e diretas de que a disfunção barorreflexa cardiovagal ocorre na DP. Já no segundo estudo, os resultados mostram que as respostas circulatórias no início do exercício parecem não ser afetadas pela DP, mas que o envelhecimento pode comprometer o mecanismo colinérgico. Enquanto que no terceiro estudo os resultados suportam o conceito de que as respostas cardiovasculares atenuadas ao exercício observadas em pacientes com DP são, pelo menos em parte, explicadas por um metaboreflexo muscular alterado.