Efeitos do betabloqueio intraoperatório sobre a dor aguda e crônica em mastectomia oncológica : ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplamente encoberto e placebo controlado

Abstract

Justificativa: Esmolol é um bloqueador seletivo beta-1 que mostrou reduzir a dor pós-operatória. Seus efeitos antinociceptivo e sobre dor crônica não foram testados após a mastectomia. Objetivos: Avaliar a segurança, eficácia e antinocicepção da infusão intraoperatória de esmolol após mastectomia. Desenho: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplamente encoberto e controlado por placebo. Local: Hospital de Base do Distrito Federal, Brasília, Brasil. Recrutamento e acompanhamento: julho de 2015 a julho de 2019. Pacientes: Setenta mulheres programadas para mastectomia, ASA I a III, com idade entre 18 e 75 anos. Quatro foram excluídas. Intervenções: Todas as pacientes foram submetidas à anestesia geral. O grupo de intervenção recebeu um bolus de 0,5 mg/kg de esmolol durante 10 min, seguido por uma infusão contínua de 100 mg/kg/min. O grupo placebo recebeu solução salina. Desfechos: O desfecho primário foi dor em repouso 24 horas após a mastectomia, medida pela escala numérica de dor, de 0 a 10. Os desfechos secundários foram dor em repouso e sob esforço na chegada e saída da sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), 12 h e 24 h de pós-operatório, consumo de analgésicos, anestésicos, e antieméticos, variáveis hemodinâmicas, eventos adversos, incidência e intensidade da síndrome dolorosa pós-mastectomia (SDPM). Resultados: Os escores de dor em repouso 24 h após a mastectomia foram menores em pacientes tratadas com esmolol em comparação com placebo (diferença de média = - 1,51, intervalo de confiança de 95% (IC 95%) = - 2,36 a - 0,65, P=0,001). Na chegada à sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), a ocorrência de dor também foi menor no grupo esmolol, em repouso e ao esforço (P=0,009 e P=0,013, respectivamente), na alta da SRPA (P=0,009 e P=0,015), 12h (P=0,01 e P=0,007) e no esforço nas 24 horas de pós-operatório (P=0,003). O consumo médio de morfina foi reduzido em 77% no grupo esmolol em comparação com o grupo placebo (diferença de média = - 2,52 mg, IC 95% = - 3,67 a - 1,38, P<0,001). O tempo de internação hospitalar foi menor para o grupo esmolol (diferença média = - 6,86 h, IC 95% = - 13,4 a - 0,31, P=0,040). Das 66 pacientes da primeira etapa, 45 (69,2%) completaram o ensaio estendido. SDPM foi diagnosticada em 10 de 21 participantes (47,6%) no grupo esmolol e em 19 de 24 participantes (79,2%) no grupo de placebo (risco relativo (RR) = 0,60, IC 95% = 0,37 a 0,99, P=0,043). As pacientes do grupo esmolol também foram significativamente menos propensas a desenvolver dor neuropática do que aqueles no grupo placebo (14,3 vs. 54,3%, RR = 0,26, IC 95% = 0,09 a 0,80, P=0,019). Ao longo do acompanhamento de 6 meses, os pacientes tratados com esmolol apresentaram escores de intensidade de dor significativamente mais baixos do que os pacientes tratados com placebo. Conclusão: Esmolol foi bem tolerado, permitiu uma redução notável na dose de analgésicos de resgate e demonstrou eficácia superior em comparação ao placebo para o controle da dor aguda e crônica após mastectomia.