Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo alumínio-ftalocianina para terapia fotodinâmica contra melanoma : desenvolvimento, caracterização e teste de eficácia in vitro

Abstract

As terapias anticâncer atuais muitas vezes carecem de segurança e eficácia, por isso o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra o câncer tem sido foco de inúmeras pesquisas, também em nanotecnologia. A produção de nanopartículas, uma moderna aplicação tecnológica, visa tornar medicamentos mais seguros e eficazes. No entanto, sabe-se que o aumento da produção de nanomateriais para tratamento anticancer e sua ampla utilização em diversas indústrias aumentam a produção de impurezas, incluindo vestígios de solventes tóxicos e também resíduos de matérias-primas utilizadas. Assim, o presente projeto visa utilizar a nanotecnologia verde para reduzir essas consequências indesejadas, utilizando reagentes comuns, ou de origem natural, na composição de nanocarreadores a serem empregados como alternativa aos fotossensibilizadores já utilizados na terapia fotodinâmica anticâncer. O desenvolvimento do nanocarreador proposto e o fornecimento de informações importantes para o desenvolvimento de protocolos clínicos mais eficientes para a terapia anticancer agregará valor aos produtos amazônicos, incentivando a conservação da biodiversidade local, uma vez que a região representa hoje uma das maiores potencialidades naturais do Brasil. O objetivo principal da tese foi desenvolver, otimizar, caracterizar e testar a eficácia, in vitro, de um carreador lipídico nanoestruturado (NLC) para carreamento de ftalocianina de alumínio (NLC-AlPc). Além de analisar seu potencial para terapia fotodinâmica em modelo murino de melanoma (B16-F10). Além disso, os resultados indicam que foi obtido um NLC natural com baixo custo e boa estabilidade. Ressalta-se que o NLC-AlPc foi eficiente por carrear o fotossensibilizador Cloreto de Alumínio-ftalocianina, com excelente atividade fotodinâmica e ausência de toxicidade quando não irradiado. Além disso, os mecanismos biológicos de NLC-AlPc na linhagem celular B16-F10 foram analisados. Mecanismos intracelulares como tempo de internalização pelas células, via de endocitose utilizada pelo carreador e o tipo de morte causado foram indicados. Além disso, o trabalho fornece novas informações sobre melanossomos e melanina, e como estes atuam no tratamento proposto.