Géis micelares de terbinafina para tratamento antifúngico da candidíase vulvovaginal

Abstract

O presente trabalho propôs avaliar a viabilidade da aplicação de géis micelares e supramoleculares de terbinafina (TB) 2% no tratamento tópico de candidíase vulvovaginal (CVV). Os tensoativos Kolliphor RH40 (RH40) e Gelucire 48/16 (GEL) 20% (p/v) foram utilizados para obtenção de micelas, e a αCD (5% e 10%) foi adicionada para formar os PPRs. O método analítico foi validado de acordo com os parâmetros de linearidade, seletividade, precisão e exatidão, limite de quantificaçã e detecção, seletividade e recuperação. As micelas foram caracterizadas quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersividade, potencial zeta e pH. As formulações foram avaliadas quanto a viscosidade, mucoadesão e permeação na mucosa vaginal, bem como a atividade antifúngica frente às cepas de Candida. O método mostrou-se linear, seletivo, preciso e exato na faixa de concentração de 2𝜇g/mL a 30𝜇g/mL. As micelas de TB apresentaram tamanho médio de aproximadamente 15nm, PDI abaixo de 0,3 e potencial zeta de +3 mV. Todas as formulações mantiveram o pH próximo do pH da vagina (5,0). As formulações com αCD apresentaram aumento significativo (p < 0,05) da viscosidade em comparação com as dispersões sem αCD. Em relação a mucoadesão, as formulações com 10% αCD apresentaram a força mucoadesiva estatisticamente superior as demais formulações (p < 0,05). As formulações com 10% αCD demonstraram desempenho ex vivo superior quanto à permeação na mucosa vaginal. Em adição, os testes microbiológicos confirmaram que a C. albicans e C. glabrata são sensíveis à TB com CIM de 8µg/mL e 4µg/mL, respectivamente. As formulações de RH40 sem αCD e GEL sem αCD, apresentaram zona inibição superior aos mesmos sistemas com αCD (p < 0,05) para C. albicans e C. glabrata. De modo geral, os géis com αCD apresentaram melhores características em relação a viscosidade, mucoadesividade e permeação do fármaco demonstrando que a formação de PPRs é o fator preponderante para o desempenho da formulação. A atividade antifúngica da TB nas formulações foi mantida, visto que todas as formulações formaram halos de inibição comparáveis àqueles formados pelos controles antifúngicos em solução aquosa. As formulações versáteis obtidas revelaram o potencial do uso das micelas e PPR como veículos para o tratamento tópico da CVV.