Efeito inibitório do antimonial pentavalente sobre a ação permeabilizante dos petídeos neurohipofisários na bexiga isolada do sapo

Abstract

Descrevemos e caracterizamos a inibição do fluxo osmótico de água estimulado pelos hormônios neurohipofisários na bexiga isolada do sapo pelo estibogluconato de sódio (antimonial pentavalente). O antimonial pentavalente na superfície serosa inibiu significativamente o fluxo de água induzido por ocitocina e vasopressina porém quando a droga era colocada na face mucosa somente baixas concentrações do hormônio foram inibidadas. o inibidor de fosfodiestaresa, pentofixilina, quando presente no lado seroso bloqueia o efeito do antimonial pentavalente sobre o fluxo de água induzido. A adição de indometacina a superfície serosa não apresentou qualquer efeito. O efeito obtido quando estibogluconato de sódio na superfície serosa era substituído por pentacloreto de antimônio (SbCZ5) é consistente com a hipótese de que o metal da molécula é o responsável pelo efeito inibitório. O 3’5’ Diburitl AMP cíclico é um análogo do 3'5' AMP cíclico que também apresenta atividade inibidora sobre a fosofodiestarase de nucleotídeos cíclicos; quando colocado na superfície serosa bloqueia a ação inibitória do antimonial pentavalente sobre o fluxo estimulado de água. Forsfocolina, um diterpeno cardioativo isolado da raiz de Coleus forskoholii é capaz de ativar adenil clicasse através de uma ação direta sub-unidade catalítica. Forscolina no lado seroso aumenta fluxo osmótico de água em uma relação dose dependente e o antimonial pentavalente não interfere com este efeito. Estes dados sugerem que a atividade inibitório do antimonial pentavatente ocorra ao nível do receptor de membrana ou da sub-unidades reguladoras. Considerações teóricas sobre o antagonismo da ativação de receptores cujos efeitos biológicos são mediados por um segando mensageiro têm mostrado que na presença de um antagonista reversível ao nível do receptor de membrana ocorre um desvio para a direita da curva dose resposta com manutenção do paralelismo, havendo ou não envolvimento do segundo mensageiro. Nossos dados experimentais são compatíveis com este modelo.