O papel da melatonina na modulação de parâmetros carcinogênicos e na morte piroptótica em células de adenocarcinoma pancreático humanas

Abstract

O adenocarcinoma pancreático é a neoplasia maligna mais frequente do pâncreas e representa uma das formas mais letais de câncer do mundo, sem opções de tratamento eficazes para estágios avançados. Possui um microambiente tumoral imunossupressor que contribui para resistência à terapia convencional. Tais limitações têm motivado a busca por terapias alternativas, incluindo o uso de suplementos e compostos naturais. A melatonina está emergindo como uma terapia adjuvante promissora, não apenas aliviando os efeitos colaterais da quimioterapia e radioterapia, mas também demonstrando efeitos antiproliferativos em diversos tipos de câncer. Contudo, há uma lacuna significativa no conhecimento sobre o papel da melatonina nos processos celulares e na morte celular piroptótica em células de câncer de pâncreas. Assim, este estudo se propõe a investigar os efeitos da melatonina na modulação de parâmetros carcinogênicos e na morte por piroptose em células humanas de adenocarcinoma pancreático (PANC-1) in vitro. As células PANC1 foram estimuladas com concentrações distintas de melatonina (0,625mM, 1,25mM, 2,5mM, 3,75mM e 5mM) por diferentes períodos. Parâmetros carcinogênicos como viabilidade e ciclo celular, fragmentação nuclear, proliferação e biogênese de corpúsculos lipídicos foram avaliados. Análises para caracterizar a morte celular por piroptose também foram realizadas como a formação de poros na membrana plasmática, liberação da enzima lactato desidrogenase (LDH), ativação de caspase-1, perfil de secreção de citocinas, acidificação lisossomal e geração de espécies reativas (ROS), bem como abundância mitocondrial. Nossos resultados revelaram que a melatonina modulou parâmetros carcinogênicos induzindo citotoxicidade de maneira dose e tempo-dependente e o aprisionamento na fase G0/G1 do ciclo celular, reduzindo a proliferação celular e a biogênese de corpúsculos lipídicos. A morte celular piroptótica foi evidenciada pela perda da integridade da membrana plasmática, liberação de LDH e ativação de caspase-1, além de um aumento na produção de ROS e danos lisossomais e mitocondriais. Este estudo destaca o potencial efeito antitumoral da melatonina in vitro, abrindo novas perspectivas para seu uso como adjuvante no tratamento do câncer pancreático.