Panorama de mediadores inflamatórios solúveis em gestantes com diagnóstico de Covid-19 nos diferentes trimestres de gestação, desfechos clínicos neonatais e perfil antropométrico no primeiro ano de vida: um estudo exploratório

Abstract

Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade mãe-filho, baseados em evidências científicas. Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém-nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes. Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por SARSCoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos em três grupos de acordo com o trimestre em que ocorreu a infecção materna: 1º trimestre (n=58), 2º trimestre (n=80) e 3º trimestre (n=124). Nesse grupo, estudou-se as correlações entre o perfil imunológico das gestantes e a gravidade da COVID materna com desfechos clínicos e antropométricos de seus filhos ao nascimento e no primeiro ano de vida. Resultados: Na primeira fase do estudo, os níveis de quimiocinas, citocinas próinflamatórias, citocinas reguladoras e fatores de crescimento foram quantificados por uma matriz de microesferas de alto rendimento. No grupo GC, a maioria dos mediadores solúveis inflamatórios séricos apresentou diminuição fisiológica progressiva no 2º e 3º trimestre de gravidez, enquanto níveis mais altos de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento foram observados no grupo de pacientes com COVID-19. As assinaturas de mediadores inflamatórios séricos solúveis e a análise do mapa de calor apontaram que o maior aumento observado no grupo COVID estava relacionado a citocinas próinflamatórias (IL-6, TNF-a, IL-12, IFN-g e IL-17). A análise de um conjunto maior de biomarcadores mostrou um aumento da razão entre os mediadores inflamatórios nos XI grupos COVID/GC no 2º (aumento de três vezes) e no 3º (aumento de três a 15 vezes) trimestres. A análise de rede integrativa demonstrou que a gravidez no GC evolui com conectividade decrescente entre pares de mediadores inflamatórios solúveis séricos em direção ao 3º trimestre. Embora o grupo COVID tenha apresentado um perfil semelhante, o número de conexões foi notavelmente menor ao longo da gravidez. Na segunda fase do estudo, encontrou-se uma incidência maior de gestantes que evoluíram para quadros mais graves quando infectadas no 3º trimestre (p<0.001) e maior incidência de prematuridade (p=0,0246). Não houve diferenças nas medidas antropométricas ao nascimento, quando os neonatos foram comparados pelo trimestre gestacional em que ocorreu a infecção materna ou pela gravidade da COVID-19 materna. Em relação ao seguimento longitudinal da antropometria no primeiro ano de vida desse grupo de crianças, encontrou-se menor ganho de peso no primeiro mês de vida entre os lactentes cujas mães tiveram COVID-19 no 2º e 3º trimestres gestacionais em comparação ao grupo 1º trimestre (p=0,0152) e menor ganho de peso no grupo cujas mães tiveram COVID grave (p=0,0148). Em relação ao comprimento, não houve diferença nos ganhos ao longo do primeiro ano de vida entre os grupos, mas na avaliação intragrupo observou-se menor ganho no primeiro mês de vida entre os filhos de mães com COVID grave e com infecção no 3º trimestre gestacional. Em relação ao perímetro cefálico, a avaliação intragrupos mostrou menor ganho no primeiro mês em todos os grupos, o qual persistiu no 6º mês de vida entre os lactentes, exceto no grupo cujas mães tiveram COVID no 1º trimestre gestacional. A melhora do ganho de perímetro cefálico ocorreu aos 12 meses, exceto no grupo de filhos de mães COVID não grave. Conclusão: No grupo de gestantes com COVID-19, encontrou-se aumento pronunciado nos níveis séricos de mediadores inflamatórios solúveis no 3º trimestre, associado à diminuição da interação em rede entre eles. A maior gravidade da COVID nas gestantes associou-se a maior frequência de prematuridade e de encaminhamento dos neonatos à Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. Não houve diferenças no perfil antropométrico ao nascimento dos neonatos, independente do grupo. No entanto, o perfil antropométrico dos lactentes ao longo do primeiro ano de vida apresentou padrões diferentes em relação aos ganhos de peso, comprimento e perímetro cefálico, ao se comparar os grupos de acordo com a gravidade da COVID materna e com o período gestacional em que ocorreu a infecção pelo SARS-CoV-2.