Desenvolvimento e caracterização de microemulsão de óleo de semente de uva enriquecido com resveratrol visando ao tratamento da rosácea

Abstract

Rosácea é uma doença dermatológica crônica caracterizada principalmente por rubor centro-facial recorrente. Atualmente não existe tratamento específico para rosácea, sendo seu controle estabelecido com tratamentos tópicos ou orais que acarretam efeitos adversos. O resveratrol é uma substância natural com propriedades anti-inflamatória e antioxidante, portanto, interessante para o tratamento da rosácea. No entanto, ainda não existe nenhum produto tópico contendo resveratrol no mercado, provavelmente devido à sua alta lipofilicidade e consequente dificuldade em penetrar profundamente a pele. O presente estudo propôs o desenvolvimento de uma microemulsão (ME) óleo em água utilizando óleo de semente de uva enriquecido com resveratrol para o tratamento tópico da rosácea. Análises térmicas (DSC e TGA) de misturas binárias de resveratrol e dos componentes da formulação foram realizadas para avaliar a compatibilidade farmacêutica. De um diagrama de fases pseudoternário, duas MEs foram selecionadas para estudos posteriores. As MEs foram caracterizadas analisando a distribuição de tamanho das gotículas, potencial zeta, pH, morfologia e comportamento reológico. A permeação do ativo a partir das MEs foi estudada in vitro utilizando pele suína acoplada em células de difusão de Franz durante 24 h e comparada a uma solução de resveratrol utilizada como controle. Por fim, ensaios de HET-CAM foram realizados para verificar a segurança das formulações. As análises térmicas mostraram a compatibilidade entre o ativo e os componentes da formulação. As composições das MEs selecionadas (15% de óleo, 55% de água e 30% de tensoativos; e 10% de óleo 60% de água e 30% de tensoativos) consistiram em formulações translúcidas, apresentando tamanho médio de gotículas de 22,3 ± 1,4 e 24,2  0,8 nm, pH 6,3 ±0,1 e 6,8 ± 0,8, e comportamento de fluxo newtoniano, que foram fisicamente estáveis por pelo menos 60 dias. Além disso, as MEs mostraram promover aumento da penetração do ativo nas camadas mais profundas da pele (ME 1=2,9 ± 0,1 µg/cm2 ) em 4 vezes (p<0,001) em comparação ao controle, enquanto reduziram de 3,5 a 6 vezes (p<0,05) a retenção do ativo no estrato córneo. Ambas formulações foram seguras para aplicação tópica. Conclui-se que as MEs foram adequadas para aplicação tópica, pois são estáveis, seguras e capazes de estimular significativamente a penetração do resveratrol para as camadas mais profundas da pele, podendo beneficiar o tratamento tópico da rosácea.