Estudo metodológico da reação de Hantzsch e síntese de derivados de 1,4-dihidropiridinas

Abstract

As dihidropiridinas, representadas pelas 1,4-DHP’s, pertencem a uma classe de compostos heterocíclicos muito importantes para a química orgânica sintética e medicinal por apresentarem diversas propriedades farmacológicas. Seus derivados atuam, principalmente, como insumo farmacêutico ativo para o tratamento de doenças cardiovasculares, agindo como bloqueadores do canal de cálcio. A reação multicomponente de Hantzsch é a metodologia clássica para a obtenção das 1,4-DHP’s. Essa reação foi descrita, pela primeira vez, em 1882, por Arthur Rudolf Hantzsch. Ele realizou a ciclocondensação de β-cetoéster, aldeído e amônia, obtendo, como produto, a 1,4-dihidropiridina simétrica, conhecida como éster de Hantzsch. No entanto, a síntese de 1,4-DHP’s por meio da reação clássica de Hantzsch apresenta longos tempos reacionais e baixos rendimentos. Neste trabalho, foi realizada uma metodologia alternativa para esta reação multicomponente utilizando um heteropoliácido, HPW, como catalisador heterogêneo e o solvente verde PEG 400 sob aquecimento em micro-ondas. O método apresentou vantagens como: melhoria no rendimento, tempos de reação curtos, seletividade para apenas um dos isômeros de DHP, geralmente, formados e uma abordagem mais verde para a síntese. Oito derivados de 1,4-DHP’s foram sintetizados com bons rendimentos, 34 a 79%, utilizado aquecimento por micro-ondas durante 20 minutos. Ao utilizar p-TsOH e acetonitrila na síntese de 1,4-DHP’s foram formados dois isômeros, o 1,2 e o 1,4-DHP, ambos foram isolados por recristalização e analisados por RMN de 1H e 13C e suas estruturas foram confirmadas por DRX.