Peptídeos derivados de mastoparano L como inibidores da replicação do alfaherpesvírus humano 1

Abstract

O alfaherpesvírus humano 1 (HHV-1) tem sido considerado como uma infecção viral sexualmente transmissível e representa um problema de saúde global. Apesar de ser um vírus conhecido e possuir protocolo de tratamento, a infecção ainda é incurável, e o surgimento de resistência viral é um fator preocupante, especialmente para pacientes imunocomprometidos. Por esta razão, vários estudos têm demonstrado o potencial dos peptídeos antimicrobianos derivados do veneno de artrópodes, como os peptídeos da família dos mastoparanos, derivado do veneno de Vespula lewisii que já mostraram atividade antibacteriana, antifúngica e antiviral. Dessa forma, a partir de desenho racional, dois peptídeos foram criados a partir do mastopano L, sendo o [I5 , R8] mastoparano e o mastoparano-MO. O objetivo deste trabalho consistiu em determinar se o mastoparanos síntéticos derivados do mastoparano L possuiam potencial antiviral. Inicialmente, para o peptídeo [I5 , R8] mast foi realizado um estudo da sua estrutura, e as análises de CD e RMN revelaram que este peptídeo forma uma α-hélice em SDS25. Por conseguinte, em ensaios in vitro, os mastoparanos testados apresentaram baixa citotoxicidade contra células Vero e até 90% de inibição do alfaherpesvírus 1 pelos ensaios de plaque, na concentração de 50 µg.ml-1 . Além disso, foi possível inferir que o [I5, R8] mast inibe a replicação viral de forma dose-dependente, possui atividade virucida e interfere em estapas iniciais da infecção causando até 99% de inibição. Já o mast-MO demonstrou inibição acima de 90% apenas na concentração 50 µg.ml1 , e foi capaz de inibir a etapa de penetração viral, atingindo até 99% de inibição. Ademais, ensaios com sondas fluorescentes demonstraram que o peptídeo [I5 ,R8] masto não interfere na fluidez de modelos de membranas, mas foram insuficientes para determinar completamente se este peptídeo interage ou não com membranas. Para tanto, os resultados obtidos demonstram os mastoparanos testados apresentam potencial para uso como medicamentos antivirais.