Estudos de permeacao cutânea in vitro de sistemas microemulsionados contendo alfa felandreno para aplicação farmacêutica

Abstract

Os óleos essenciais compreendem combinações complexas de compostos naturais voláteis sintetizados por plantas aromáticas como metabólitos secundários. Uma substância abundante presente nos óleos voláteis é o α-felandreno (α-PHE), um monoterpeno cíclico que apresenta propriedades anti-inflamatórias e cicatrizantes. Uma formulação cutânea utilizando este bioativo poderia proporcionar benefícios como tratamento alternativo para inflamação e cicatrização. Entretanto, ainda é necessário um método cromatográfico simples capaz de quantificar a α-PHE nas camadas da pele. Assim, o objetivo do estudo é desenvolver e validar um método analítico utilizando HPLC para quantificar α-PHE na pele. O método desenvolvido utiliza uma coluna C18 de fase reversa (15 cm × 4,6 mm, 5 μm) como fase estacionária e um gradiente de eluição de uma fase móvel constituída por 0,1 % de ácido fórmico em água e 0,1 % de ácido fórmico em acetonitrila a um caudal de 0,5 ml/min. α-PHE foi detectado em 263 nm. O método foi seletivo contra matrizes cutâneas e interferentes de formulação, linear (r = 0,9995) na faixa de concentração de 0,5–15,0 μg/mL, preciso com coeficiente de variação global inferior a 5,5%, preciso obtendo recuperação da pele dentro de 92–102%, sensível para a aplicação proposta (limite de detecção = 0,05 μg/mL, limite de quantificação = 0,14 μg/mL) e robusto quanto aos parâmetros metodológicos. Foram desenvolvidas duas formulações, uma com Padrão α-PHE (1A) e outra com o óleo Breu Branco (1B). Após obtenção das formulações para produção do diagrama de fases, foram observadas as proporções de fase oleosa, tensoativos e fase aquosa e selecionadas duas das nove, onde estas possuíram características desejáveis e melhor formação. Foi realizado a caracterização das formulações desenvolvidas. O estudo de permeação in vitro foi realizado por um período de 12 horas com duas amostras: formulação 1A e 1B. Foi verificado o potencial irritante, empregando-se uma modificação do método proposto por Luepke (1985). As formulações apresentaram-se não irritante segundo a metodologia proposta, por não causar nenhum tipo de eventos como hiperemia, hemorragia ou coagulação após 5 min de contato com a CAM. Em suma, o método desenvolvido é adequado para analisar α-PHE na matriz da amostra de pele.