Avaliação clínica e genética da ocorrência de agenesia dentária em pacientes com osteogênese imperfeita

Abstract

A osteogênese imperfeita (OI) é um grupo de condições genéticas heterogêneas, caracterizadas principalmente pela fragilidade óssea. A OI é considerada um transtorno relacionado à síntese e estrutura do colágeno e a maioria dos casos (80-90%) está relacionada a mutações dominantes no COL1A1 e COL1A2. Clinicamente, a OI é caracterizada por apresentar alterações esqueléticas e extra- esqueléticas. O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência de agenesia em pacientes com Osteogênese Imperfeita atendidos no projeto de extensão "Atendimento a Pacientes Portadores de Anomalias de Desenvolvimento Dentário" do HUB desde 2002 até julho de 2019, assim como realizar análise de variação de sequência com abordagem de genes candidatos em pacientes com osteogênese imperfeita (OI) e agenesia dentária. Foram analisados 133 prontuários, nos quais em 104 constava o histórico radiográfico que possibilitou avaliar a presença de agenesia dentária e de DGI. Pacientes OI de tipo III foram os mais frequentemente atendidos no serviço, e a DGI se manifestou em pelo menos uma das duas dentições em 49 pacientes. A prevalência da agenesia dentária encontrada nesse estudo foi de 23,07% (n=24), sendo que 12,50% apresentaram agenesia apenas de terceiros molares e 6,73% apresentaram agenesia de outros dentes sem agenesia de terceiros molares. O sequenciamento de nova geração (NGS) para identificar as variantes patogênicas causadoras da OI foi realizado em 15 pacientes e foram encontradas variantes patogênicas em sete pacientes nos genes COL1A1 e COL1A2 que codificam o colágeno tipo I, sendo três já relatadas na literatura e 4 ainda não relatadas, mas consideradas patogênicas pelas análises “in silico”. O sequenciamento Sanger do gene PAX9 foi realizado nos pacientes com agenesia dentária e revelou uma variação (c.718G>C) no exon 3 em cinco pacientes com agenesia. Outros estudos envolvendo análise de exoma serão necessários para concluir o diagnóstico de OI e de agenesia dentária nos sujeitos desse estudo.